MET高水平扩增是NSCLC的驱动突变之一，摘要号为9509的这项研究探索了Capmatinib (INC280)治疗MET高水平扩增患者的疗效。

 

这项II期多队列研究纳入69例经治患者(既接受2种以内的治疗)和15例初治局部晚期/转移性、其他驱动基因突变阴性的患者，PS评分0-1分，MET基因拷贝数≥10。符合入组标准的患者接受400 mg，每日两次随餐服用的Capmatinib治疗，主要研究终点为ORR及反应持续时间，次要研究终点为PFS和OS。结果显示，经治和初治患者的ORR分别为29%和40%，中位反应持续时间分别为8.31个月和7.54个月，中位PFS分别为4.07个月4.17个月。两个队列中，最常见的不良反应分别为外周水肿(51.1%)、恶心(44.8%)和呕吐(28.0%)。

 

初治和经治患者的瀑布图

 

研究结论：Capmatinib (INC280)治疗MET高水平扩增的患者具有一定的疗效。

 

 

BLU-667是一款针对RET重排的选择性TKI类药物。摘要号为9515的研究公布了ARROW研究的I/II期临床研究的结果。

 

这项研究共纳入11个国家75个研究中心的116例晚期NSCLC患者，基于I期剂量爬坡结果，后续推荐的给药剂量为400mg，每日一次。分别有72%、16%和12%的患者携带KIF5B、CCDC6融合及其他融合类型。患者整体的ORR和DCR分别为65%和93%，中位至反应出现时间为1.8个月，反应持续时间尚未达到。进一步分析发现，RET融合伴侣、既往是否接受过治疗及是否存在中枢神经系统转移并不会显著影响疗效。既往铂类药物经治/初治患者的ORR分别为61%和73%，DCR分别为95%和88%。4%的患者因治疗相关不良反应导致治疗终止。

 

患者的中位反应持续时间

 

研究结论：BLU-667对RET重排阳性的患者具有较好的疗效且这一疗效不受融合类型及前线治疗方案的影响。

 

 

LOXO-292是一款针对RET重排的TKI类药物，该药具有良好的通过血脑屏障的能力，摘要号为9516的研究借助LIBRETTO-001研究的数据，公布了LOXO-292治疗有脑转移的RET重排患者的疗效。

 

基于MRI或CT检查结果，这项研究共纳入79例入组时有中枢神经系统转移的患者，22例患者脑转移病灶可测量，14例患者有足够的随访时间。患者中位年龄为64岁，既往均接受过系统治疗，5例患者既往接受过颅脑放疗。14例患者的颅内ORR率高达93%，包括2例CR患者，中位反应持续时间为10.1个月。

 

患者的中位反应持续时间

 

研究结论：LOXO-292治疗有脑转移的RET重排患者具有良好疗效。

 

 

沃利替尼是一款针对MET基因突变的国产TKI类药物，摘要号为9519的研究公布了该药治疗MET第14外显子跳跃突变(METex14+)患者的疗效及安全性。

 

这是一项多队列、前瞻性II期临床研究，沃利替尼的治疗剂量为600 mg(体重≥50kg)或400 mg(体重＜50 kg)口服，每日一次。主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR。共计593例患者接受筛选，发现87例METex14+患者，70例患者接受治疗。患者中位年龄68.7岁，92.9%的患者有远处转移病灶，60%的患者既往接受过治疗，57.1的患者为腺癌，35.7%的患者为肉瘤样癌，61例患者疗效可评估。独立评审委员会评估的ORR为47.5%，DCR为93.4%，中位PFS为6.8个月，中位反应持续时间未达到，常见不良反应包括外周水肿，转氨酶升高、恶心等，其中3度及以上治疗相关不良反应发生率为41.4%，14.3%的患者因治疗相关的不良反应导致治疗终止。

 

患者接受治疗后的瀑布图

 

研究结论：沃利替尼针对METex14+突变的患者具有良好的抗肿瘤活性及可接受的安全性。

 

 

在前期临床研究中，Tepotinib显示了针对METex14+突变的较好疗效。摘要号为9556的研究公布了初步结果。令人惊讶的是，这项仅仅被大会接收为壁报展示的文章，力压众多口头汇报和讨论，同步发表于殿堂级期刊——《新英格兰医学期刊》 (后续整理均基于发表于新英格兰医学杂志的最新数据整理而成)。

 

 

这项研究在11个国家130家医疗中心进行，Tepotinib治疗剂量为500mg，口服，每日一次，本研究主要终点为独立评审委员会评估的ORR。接受Tepotinib治疗的患者组成安全性数据分析队列(n=152)，随访时间至少9个月的患者组成疗效评估队列(n=99)，基于外周血及组织检测入组的患者分别有66例和60例。

 

结果发现，独立评审委员会评估的ORR为46%，研究者评估的ORR为56%，基于组织和外周血检测的评估结果不存在较大差异。独立评审委员会评估的结果和研究者评估的结果，分别有89%和88%的患者出现肿瘤缩小，多数患者在接受治疗后6周以内出现。

 

患者接受Tepotinib治疗的瀑布图

 

独立评审委员会评估的中位治疗持续时间为11.1个月，PFS为8.5个月；数据分析时，35%的患者停止Tepotinib治疗。中位OS为17.1个月；在11例有脑转移的患者中，独立评审委员会评估的ORR为55%，反应持续时间为9.5个月，PFS为10.9个月。

 

Tepotinib治疗的PFS

 

研究结论：Tepotinib治疗METex14+突变晚期NSCLC患者，约半数可以带来缓解。