1、【1079 Poster Session】基于铂类新辅助化疗后的局晚期三阴性乳腺癌患者发生脑转移的频率：BRCA1 / 2突变的影响。

方法：研究选取了2014-2018年间接受铂类新辅助化疗的局部晚期非转移性（IIIA-IIIC期）三阴性乳腺癌患者。所有入选患者均经过全基因组二代测序检测明确BRCA1 / 2突变状态，或是否存在始祖突变。

结果：研究纳入了80名接受各种铂类方案新辅助治疗的患者，在22（27.5％）位患者中发现了BRCA突变。中位随访35.6个月（17.0 – 61.3）后，18名患者出现远处转移，其中9名为脑转移。脑转移患者中有7例具有BRCA突变。BRCA1突变的患者中有40.9％（9/22）发生了脑转移，而野生型BRCA1的患者中脑转移发生率为3.4％（2/58）（p<0.00001）。

（表1）

结论：脑转移是新辅助治疗后三阴性乳腺癌患者最常见的复发部位， BRCA突变是局部晚期三阴性乳腺癌中脑转移发展的重要预后因素。

2、【1094 Poster Session】脑转移与无脑转移的乳腺癌患者的血浆游离DNA基因组学比较。

方法：比较了2016年1月-2017年12月间发生脑转移（BM）和未发生脑转移(非BM)的患者在MBC诊断时收集的血浆游离DNA(cfDNA)(Guardant 360 /下一代测序，73基因测定）的肿瘤基因分型结果，并进行了≥6个月随访。
 

从BM与非BM患者采集的cfDNA基因分型

结论：患有BM的MBC患者可能具有不同的cfDNA基因组，特别是BRCA1，APC和CDKN2A突变。需要进行进一步的研究来确定cfDNA在MBC诊断中的预测价值，以鉴定患有BM的较高风险的患者。

3、【1096 Poster Session】遗传性BRCA1 / 2突变浸润性乳腺癌患者脑转移的发生率和影响。

方法：纳入了2000-2017年间接受治疗的I-III期浸润性乳腺癌患者，并评估了疾病复发和脑转移的情况。

结果：在474例携带gBRCA1突变的I-III期乳腺癌患者中，77例（16.2％）发生了远处转移。在这些患者中，有34/77（44％）发生了脑转移， 其中gBRCA1突变的TNBC患者脑转移发生率为33/60(55%)。在318例携带gBRCA2突变的I-III期患者中，42例（13.2％）发生远处复发，7/42例（16.7％）发生了脑转移。相比之下，BRCA野生型的TNBC脑转移发生比例为66/183（36%）(p=0.01 vs BRCA1 TNBC)
脑转移患者的诊断中位OS为3.19年，而无脑转移患者的诊断中位OS为5.37年（HR 0.54；95％CI 0.34-0.85；P = 0.0082）。

结论：具有遗传性BRCA1突变的复发转移性乳腺癌患者较常发生脑转移。开发具有颅内活性的药物对于改善携带gBRCA 1突变的转移性乳腺癌患者的长期预后至关重要。

讨论


01肿瘤脑转移在乳腺癌患者的死亡主要原因之一，且脑转移在三阴性乳腺癌中更为常见，，因血脑屏障等客观局限，放疗为乳腺癌脑转移首选及最主要的治疗，缺乏针对脑转移的特异性靶向治疗药物，随着脑转移基因突变和表达情况的鉴定，对今后脑转移的靶向治疗至关重要。

02由以上三个研究发现，携带BRCA突变的患者有更高的脑转移风险，脑转移患者BRCA突变比率亦较高，提示BRCA突变成为晚期三阴性乳腺癌中脑转移的重要治疗靶点。

03奥拉帕利是首个口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制DNA损伤修复酶（PARP）。2020年最新的NCCN指南推荐对所有晚期乳腺癌患者推荐检测BRCA突变，并建议对于gBRCAm HER2-患者，优先选择奥拉帕利。在OlympiAD研究中，奥拉帕利单药与医生选择的化疗方案相比为，显著延长PFS近1倍（中位PFS：7个月vs 4.2个月），应答率（ORR）也提高了一倍（59.9% vs 28.8%），提高了患者的生活质量。其中纳入了8.6%的脑转移患者，脑转移患者的亚组分析显示，奥拉帕利组中位PFS为8.3个月，化疗组为2.8个月，且在随访6个月，12个月的中位PFS以及亚组ORR都提示了奥拉帕利较化疗组更优的持续生存获益(13)。提示了奥拉帕利对于脑转移有较好的疗效。

04在奥拉帕利联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的I期OPARATIC研究中发现：在术前4天接受奥拉帕利单药或联合用药的27例患者，其术后标本中都检测到了奥拉帕利，其浓度与先前乳腺癌研究中观察到的PARP抑制和肿瘤反应的浓度相似，即奥拉帕利在颅内转移病灶达到了治疗浓度。这为奥拉帕利治疗脑转移肿瘤提供了证据支持。

随着晚期乳腺癌患者寿命的延长，脑转移的发生率也在增加。在一部分患者中，中枢神经系统的进展已经成为影响生存的主要问题。奥拉帕利作为gBRCA突变、HER2阴性晚期乳腺癌的有效治疗药物，能带动乳腺癌脑转移的精准治疗。目前，奥拉帕利已被美国FDA、欧盟EMA和日本PMDA批准用于gBRCA突变、HER2阴性晚期乳腺癌，期待这一药物能尽快进入我国临床实践，造福我国乳腺癌患者。

专家简介

盛 湲
主任医师  教授  博士生导师
海军军医大学附属长海医院甲乳外科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国医师协会外科医师分会乳腺外科专业委员会常委
中国医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国医师协会临床精准医疗专业委员乳腺癌学组副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国研究型医院学会乳腺专业委员会常委
上海抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
全军普通外科专业委员会内分泌乳腺学组副组长