方法：本研究共纳入136例DLBCL患者，其中男性56例，女性80例，中位年龄47岁。患者均接受R-CHOP样方案治疗，从血液样品中提取基因组DNA。采用等位基因鉴别RT-PCR技术进行GSTP1基因多态性（c. 313 A >G，p. Ile105Val）分析。

 

结果： 136例DLBCL患者中，GSTP1的A313A基因纯合型为65/136（47.8%），A313G杂合型为57/136例（42%），G313G基因纯合型为14/136例（10.2%）（P＜0.05）。GSTP1基因型分布符合Hardy Weinberg平衡（v2?0.05；p1.01）。DLBCL进展期患者的GSTP1野生纯合型的基因型频率明显高于早期患者（57% vs  43%；P＜0.05）。经过16个月（范围25～96个月）的中位随访时间， ORR为76%（104/136），41%（56/136）的患者最终复发或进展，42例（31%）患者死亡。研究发现GSTP1野生纯合型与DLBCL的不良预后有关，与A313G或G313G基因型相比，A313A基因型和DLBCL的复发及进展风险增加密切相关（23% vs 14% vs 4%，P＜0.05）。A313A基因型患者的5年EFS较A313G或G313G基因型患者低（42%比52%，P＜0.05）。因此，A313A基因型可影响DLBCL的生存及预后。

 

结论： 本研究显示GSTP1（A313A）基因型DLBCL患者的EFS较低，是DLBCL的不良预后因素，但是否可作为DLBCL的预后标志物仍需进一步研究加以证实。

专家点评

 

GSTP1 基因属于谷胱甘肽S 转移酶（GST）基因家族， GST主要作用是参与各种药物代谢，对杀死肿瘤细胞的细胞毒性药物的解毒起到十分重要的作用。因而早期对于GSTP1基因多态性在DLBCL的研究集中于其催化活性与患者治疗的反应、耐药性和药物毒性之间的关系，多数研究证实GSTP1的不同基因型对化疗药物敏感性有所差异，且毒副反应的类型及程度亦有所不同。进一步研究GSTP1的多态性与接受免疫化疗的DLBCL患者治疗的远期疗效之间的关系，几项研究显示GSTP1的基因多态性与DLBCL患者的复发及生存的关系并不明确，有研究认为GSTP1高表达与OS及PFS降低有关，而其他研究认为GSTP1基因型与化疗缓解期有一定关联，但未达统计学差异，因而并不影响预后。目前该研究通过分析GSTP1的基因多态性与DLBCL患者应用R-CHOP方案治疗后的疗效关系，认为GSTP1（A313A）基因型是DLBCL的不良预后因素，这对于预测接受R-CHOP标准方案的DLBCL患者对化疗药物治疗的敏感程度及预后具有一定的指导意义，但是否可作为DLBCL的预后标志物仍为时尚早，我们认为因研究者的研究方法及研究人群的差异性，目前GSTP1对于DLBCL预后意义的多项研究结果并不一致，因此仍需要进一步研究加以证实，才能真正指导临床。