编者按：

　　2018年世界肺癌大会（WCLC）于9月23~26日在加拿大多伦多召开，来自世界各地的胸部肿瘤领域专家学者在年会上齐聚一堂，一起分享和探讨当前国际最前沿的胸部肿瘤学科研究成果和临床研究最新进展。

 

　　今年WCLC投稿期间大会共收到来自100余个国家的摘要。由华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心董晓荣教授团队完成的多项研究作为Poster展示，一项研究入选大会口头汇报。以下为董教授的6项研究摘要翻译，观看董教授视频采访，可了解这些研究的更多细节。

 

　　P2.01-24 - MLPH Activates CDC42/PAK1 Signaling to Promote Epithelial–Mesenchymal Transition via TGF-β in Non-Small Cell Lung Cancer

 

　　魏春花，彭玲，童凡，熊春锦，董晓荣

 

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心，武汉，430022

 

　　该研究基于高通量测序技术检测非小细胞肺癌（NSCLC）伴或不伴脑转移患者的组织发现差异表达基因MLPH，并分析MLPH对NSCLC细胞发挥的生物学效应及机制发现，高表达MLPH的患者生存时间较MLPH低表达者短；与正常肺组织和细胞相比，MLPH在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞和组织中均高表达；敲低MLPH抑制NSCLC细胞增殖，促使细胞凋亡，将细胞分裂阻滞在G0/G1期，阻碍细胞发生转移，抑制小鼠皮下移植瘤形成和脑转移发生。此外，还发现TGF-β是MLPH的下游靶基因，敲低MLPH后抑制CDC42/PAK1信号通路激活，从而抑制上皮间质转化发生。由此推测，MLPH通过上调TGF-β激活CDC42/PAK1信号通路，促进上皮间质转化和转移。以MLPH为靶点可作为治疗NSCLC脑转移的有效手段。

 

　　P2.01-25 - MicroRNA-330-3p Promotes Brain Metastasis of Non-Small Cell Lung Cancer by Activating MAPK/MEK/ERK Signaling Through GRIA3

 

　　魏春花，蔡茜，高喜璨，童凡，张瑞光，董晓荣

 

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心，武汉，430022

 

　　该研究通过分析122例非小细胞肺癌伴或不伴脑转移患者的基本信息发现，EGFR基因突变、女性、年龄小于60岁、腺癌和合并淋巴结转移是非小细胞肺癌脑转移发生的独立危险因素；外周血中miR-330-3p高表达患者更容易发生脑转移；基础研究显示，miR-330-3p可以增加肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，减少细胞凋亡，促使血管新生；同时研究证实，miR-330-3p以GRIA3为靶基因通过激活MAPK通路促进NSCLC脑转移，为非小细胞肺癌脑转移患者的治疗提供了新的靶点。

 

 

　　恩度联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者有效性和安全性评估

 

　　陈玲娟，魏春花，卢卉，熊春锦，张瑞光，李鹏程，伍钢，董晓荣

 

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心，武汉，430022

 

　　该研究将28例多发脑转移（＞4个病灶）的NSCLC患者随机分为两组，实验组（14例）接受恩度同步全脑放疗（30Gy/10F+15mg/m2，7天），对照组（11例）单独接受全脑放疗（30Gy/10F），分别分析患者MR脑灌注成像、淋巴细胞亚群及脑功能量表发现，在恩度联合全脑放疗的实验组中，与放疗前基线期相比，放疗后病灶处rCBV、rCBF、MTT分别升高122%、210%和11%，而在对照组，放疗后病灶处rCBV、rCBF、MTT分别降低18%、20%和26%，这一结果提示恩度能改善病灶血流灌注。其次，在实验组，T淋巴细胞亚群（尤其是CD8+ T淋巴细胞比例）较对照组升高，差异具有显著统计学意义。再者，颅内iPFS在恩度组和对照组分别是349天和287天，可能由于样本量的限制，差异无统计学意义。另外，在恩度组，脑部放疗后患者认知功能、社会角色和情绪功能得到改善，而在对照组上述变化较小。此项研究表明恩度能促使血管正常化，改善血流灌注，改善放疗后患者的免疫状态、认知和情感功能，进而提高患者生存。

 

 

　　P1.01-27 EGFR-TKIs治疗线数与PFS对T790M突变出现的影响

　　该研究基于NGS分子杂交捕获测序技术，检测分析了142例晚期非小细胞肺癌患者肿瘤组织、ctDNA/胸水样本中EGFR敏感突变和T790M突变情况发现，一线经TKIs治疗进展的患者中，53.19%（25/47）的L858R突变患者中出现T790M突变，50%（23/46）的19del突变患者中出现T790M突变。而二线使用TKIs的患者中仅有25%（6/24）的L858R突变患者中出现T790M突变，却有64%（16/25）的19del突变患者中出现T790M突变。（详见表1）

 

　　相比一线EGFR-TKIs治疗，二线使用TKIs治疗在携带L858R突变患者中T790M的发生率明显更低，但在19del突变患者中无显著差异。（详见表1）

 

　　所有患者根据不同的PFS分为三组：长PFS组（PFS≥13个月） 、短PFS组（PFS≤8个月）以及正常PFS组（PFS为9-12个月）。相比长PFS组，短PFS组中T790M发生率更低。（详见表2）

 

　　如果仅仅计算L858R突变患者中的T790M发生率，差异也很显著，但19del突变的患者中这个差异却不显著。（详见表2）

 

　　一线或二线EGFR-TKIs治疗一般不会显著影响T790M突变的出现。

 

　　对于携带EGFR L858R突变的患者，如果EGFR-TKIs作为二线治疗，T790M突变的发生率会显著降低。

 

　　P2.01-126-MicroRNA-330-3p Modulates Tumor Vascular Normalization After Hypofractionated Radiotherapy by Targeting p-STAT3/ HIF-1 Alpha Pathway

 

 

　　童凡，熊春锦，魏春花，卢卉，潘慧姣，伍钢，董晓荣

 

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心，武汉，430022

 

　　该研究通过分析miR-330-3p对NSCLC细胞及组织大分割放射治疗敏感性影响及其机制发现，MiR-330-3p通过上调p-STAT3/HIF-1α通路及其下游因子VEGFA和 CXCL12的表达水平，抑制大分割放射治疗对NSCLC的血管正常化效应进而降低其放射敏感性。

 

 

 

　　熊春锦，童凡，魏春花，卢卉，潘慧姣，董继华，伍钢，董晓荣

 

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心，武汉，430022

 

　　该研究通过分析常规分割放疗及大分割放射治疗对NSCLC肿瘤生长的效应发现，与常规分割放疗相比，大分割放疗抑制非小细胞肺癌肿瘤生长的效应更强，其中部分原因可能是大分割放疗通过诱导肿瘤血管正常化，而p-STAT3 / HIF-1α信号通路及其下游促血管形成因子（VEGFA和CXCL12）可能在此生物学过程中发挥着重要作用。

 

　　专家简介

 

　　董晓荣

 

　　教授 主任医师 博士生导师

 

　　华中科技大学协和医院

 

　　华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤Ⅲ病区主任

 

　　中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

 

　　中国临床肿瘤学会免疫专业委员会委员

 

　　中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委

 

　　中国医促会胸部肿瘤分会委员

 

　　中国医师协会肿瘤医师分会青年委员

 

　　中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会常委

 

　　湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员