编者按：EGFR-TKIs单药治疗是晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的标准推荐。对EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗而言，第一代和第二代EGFR-TKIs单药治疗的中位无进展生存期（PFS）在9.2~14.7个月之间。许多临床试验对EGFR-TKIs与其它药物联合方案展开研究，包括EGFR-TKIs联合抗血管生成药物。

 

　　在2018 ASCO 会议的肺癌-非小细胞转移性疾病的口头报告专场，圣玛丽安娜大学医学院Naoki Furuya博士报告了一项“比较隐匿性EGFR激活型突变的NSCLC患者一线应用贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药治疗疗效的Ⅲ期临床研究：NEJ026”（摘要号9006）。 研究纳入既往未接受化疗、IIIB / IV期或复发的EGFR激活突变非鳞NSCLC患者，随机分配接受贝伐珠单抗（15 mg /kg，每3周）联合厄洛替尼治疗（150 mg，每天1次），或厄洛替尼单药治疗（150 mg，每天1次）。研究主要终点是IRC独立评估的无进展生存期（PFS）。次要终点是总生存（OS）、反应率、安全性和生活质量。

 

Ⅲ期NEJ026研究设计

 

　　截至2017年9月21日的数据显示，联合治疗组的中位PFS为16.9个月，厄洛替尼单药组为13.3个月（HR=0.605， 95%CI：0.417~0.877， P= 0.01573），PFS延长3.6个月。

 

NEJ026研究的PFS结果

 

　　在有效率方面，联合组相较单药组有所提高，分别为72.3%和66.1%。但是P值未表现出统计学差异。但是在完全缓解率（CR）方面，联合组达到7.1%，明显高于单药组的3.6%，值得期待。

 

独立评估的客观反应率

 

　　联合治疗组和单药组的≥3度AEs发生率分别为56.3%（63/112）和37.7%（43/114），严重AEs分别为8.0%（9/112）和4.4%（5/114），没有出现AE所致死亡。联合治疗组的出血、蛋白尿和高血压等不良事件相比单药组明显增高，其他毒性在两组间无显著差异。单药组出现5例中低度间质性肺炎，而联合治疗组中并无肺炎发生。

 

NEJ026研究的不良事件

 

　　NEJ026是第一项探索贝伐珠单抗+厄洛替尼用于初治EGFR突变NSCLC患者的III期研究，达到了预设中期分析的主要终点。该研究的结论为：贝伐珠单抗+厄洛替尼方案显著延长PFS，耐受性良好，该方案可作为EGFR突变NSCLC的一个新的治疗选择。

 

　　该专场同时报道了另一项TKI联合贝伐珠单抗的研究数据，即II期JO25567临床研究结果（摘要号9007）。研究入组了IIIB / IV期或复发的非鳞EGFR突变NSCLC患者，一线分别采用厄洛替尼联合贝伐珠单抗或单药厄洛替尼治疗。主要终点为PFS（RECIST v1.1，独立评估），次要终点包括OS、肿瘤反应率、生活质量和安全性。

 

JO25567研究设计

 

　　至2017年10月31日的数据截止日期，联合治疗组和单药组的中位OS分别为47.0个月和47.4个月（HR=0.81; 95％CI：0.53~1.23; P= 0.3267），两组之间的OS没有统计学差异。但是联合组的5年生存率为41%，厄洛替尼单药组为35%，该研究结果值得深思。

 

JO25567研究的OS结果