编者按

 

　　新版TNM分期对病理医生提出了相应的要求，比如TNM分期推荐采用弹力纤维染色来评价脏层胸膜转移，这项推荐的临床可行性如何？在分子病理领域，目前最受关注的研究有哪些？在2016世界肺癌大会的中国区会后会上，本刊邀请了北京大学肿瘤医院病理科林冬梅教授对此一一解答。

 

　　新版TNM分期推荐采用弹力纤维染色来评价脏层胸膜转移，有人认为这项推荐的临床实现较为困难，您对此有何看法？

 

　　林冬梅教授：关于这个问题，我也听到其他临床大夫提到过同样的顾虑和质疑。我们应了解，弹力纤维染色一定是针对手术切除标本，其实很简单也很容易实施，在病理规范化诊断内容中，国内外均推荐对于可疑侵犯肺膜的肺癌切除标本，病理检查时常规进行胸膜弹力纤维特殊染色，以辅助判断胸膜是否受累，而且目前我国大部分医院病理科均可进行这项特染检查，因此临床医师大可不必担心其临床可行性。

 

　　林冬梅教授：这是一项针对目前国内异常火热的二代测序技术（NGS）临床应用的一些探索。由于国内还没有获得官方认可的相应NGS试剂产品，在临床应用中，NGS检测数据的可靠性验证一直是分子病理界备受关注的问题。临床研究和临床应用不同，临床应用检测结果直接指导患者治疗，病理科担当着和组织学诊断同等责任程度的分子病理诊断的使命，必须确保检测结果准确可靠。而在肿瘤分子病理检测和靶向治疗领域中，肺癌具有独特优势及代表性。

 

　　基于上述临床应用性研究需求，本研究采用前期细胞系研究结果和独特的检测体系，选择非小细胞癌肺癌并补充乳腺癌（主要是针对HER-2拷贝数研究），将其NGS技术与传统技术ARMS、FISH进行比较或验证。在31例肺癌、40例乳腺癌及48个细胞系中，对于SNV和indel，NGS与ARMS PCR的一致率为100%；对于FFPE样本CNV，NGS与FISH的一致率为95%。投稿以后我们还在继续扩大检测样本量，目前已达千余例，研究数据结果仍不错，其中对于拷贝数扩增的分析研究是NGS检测所面临的最大挑战，我们正在和合作公司进行更细致深入地分析探讨。

 

　　你认为目前分子病理领域中最具关注点的研究是什么？

 

　　林冬梅教授：在肺癌研究领域，免疫治疗备受关注，对于免疫治疗获益人群的筛选也成为目前讨论的焦点。大家逐渐认可PD-L1免疫组化检测对治疗筛选有很好的价值，但基于不同制药公司临床试验所采用的检测试剂和平台不同，临床试验有关的PD-L1试剂类型有四种，即Abcam公司的 28-8克隆、Dako公司的 22C3、Spring Bioscience公司的 SP142 及SP263 两个克隆抗体，前两种抗体在Dako免疫组化平台染色，后面两个抗体在Roche的Ventana免疫组化平台进行，而且判读标准和阈值也不同。2016年ASCO会议上曾报道针对上述4种抗体染色结果比对研究（Blueprint Project Phase 1）， 除SP142抗体以外，其他三个抗体在肿瘤细胞中的表达一致率很高。

 

　　2016 WCLC也报道了法国的一项对比研究（Multicentric French harmonization study for PD-L1 IHC testing in non-small cell lung cancer ），该研究除上述四个抗体外，还增加了E1L3N克隆，并在Dako、Roche、Leica三个公司操作平台比对。结果发现同一克隆在不同平台染色结果有差异，在Dako 和Roche Ventana平台上，结果和Blueprint Project一致，SP142染色敏感性稍低；但在Leica平台上，SP142染色强度要高于Dako 和Roche Ventana平台。

 

　　目前国内大多病理科使用的是SP142克隆和Leica染色平台，由于没有商化的其他克隆抗体，国内还没有类似的多克隆全面比对染色研究数据。我们北京大学肿瘤医院病理科使用SP142 Leica平台染色和28-8克隆Dako平台染色，初步结果显示，两抗体染色结果符合率很高，该结果与上海中山医院病理科相同平台的染色数据基本一致，这也和法国的研究报道中SP142克隆在Leica平台染色强度最高的结果符合。当然，国内数据有待更多研究全面比较后再做结论。总之，PD-L1免疫组化检测在肿瘤免疫治疗中越来越受关注，其检测标准和抗体选择也在热烈讨论中。

 

　　专家简介

 

　　林冬梅，教授，主任医师，博士生导师；北京大学肿瘤医院病理科主任。专长为胸部肿瘤病理诊断及研究，是国际肺癌研究协会（IASLC）成员，“中国EGFR突变和ALK融合基因阳性非小细胞肺癌诊治指南”专家委员会委员，CSCO肿瘤生物标志物专家委员会（CBC）“中国ALK阳性非小细胞肺癌诊断专家共识”专家组成员，中华医学会病理分会胸部疾病学组学术秘书，中国抗癌协会病理专业委员会委员，《中华肿瘤杂志》等多个核心期刊编委。重点从事胸部肿瘤包括肺肿瘤、食管癌、胸腺瘤、间皮瘤等肿瘤的病理诊断及分子病理研究；近年来负责主持国家自然科学基金和北京市级项目五项；参与科技部重大专项、国家“973”重点研究项目、“863”重大研究项目等课题共七项；近年来发表及参与发表SCI论文50余篇，研究结果多次在国际学术大会口头报告。