编者按:“2014年临床肿瘤学新进展学术研讨会暨Best Of ASCO Event in China(BOA)”于7月10~13日在广州顺利召开。会上,《肿瘤瞭望》有幸邀请大会主席广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授对EGFR-TKI耐药机制、铂类药物的选择、抗血管生成治疗、免疫治疗等肺癌治疗进展进行探讨。
EGFR-TKI耐药机制
吴教授指出,肺癌的靶向治疗到今天已经有将近十年的历史了,这十年中积累了非常多的经验,但我们也看到了一个现实。几乎所有患者服药到一定阶段都会出现耐药,因此如何克服耐药来延长患者的生存是临床急迫需要解决的问题。目前,我们知道的EGFR-TKI耐药机制主要有:
一、EGFR继发性突变——T790M突变耐药。国外在这方面的研究进展非常快,已经研发出了针对T790M突变耐药的药物,如AZD9291,CO-1686。对于这些药物,我国已启动了快速审批通道,估计明后年就能在临床中使用。
二、旁路激活c-Met。目前,对旁路活化导致的耐药,没有很好的方法。基于此,我们率先设计了针对旁路激活的Ⅰ期临床试验。如果这个问题能够解决,意味着25%~35%耐药患者的继续治疗可以进行。该项试验非常特别的地方是考虑到癌细胞耐药特点,因为所有靶向药物都会有药物成瘾性,如果撤除耐药药物可能会使病情加重,所以试验设计为在继续使用原先药物的基础上加上c-Met抑制剂。此外,该试验特异选择c-Met扩增或者高度表达的患者,针对性很强。结合这两点,目前已经取得了比较好的效果,有效率达到了40%以上,其中中位生存期最长的达到6-8月,而且这些患者仍在继续用药。
铂类药物的选择
关于临床一线治疗中铂类药物的选择,吴教授认为,现在国际上公认的铂类药物是顺铂和卡铂,其他铂类药物虽然临床上也会用,但还是缺乏证据支持。顺铂和卡铂的最大的差异是毒副反应的不同,顺铂主要是消化道毒副反应,卡铂则是血液方面的毒副反应;其次,用药方法也不同。疗效上,顺铂的有效率更高。对于有机会控制病情甚至有望治愈的患者可以使用顺铂,像辅助治疗和新辅助治疗方面。结合第三种药物使用时,通常会选择卡铂而非顺铂。
总体而言,卡铂和顺铂差异不大,只是在如何控制不良反应上,在应用上找到更好的配伍方面有区别。
抗血管生成治疗与免疫治疗
抗血管生成治疗到今天已经有好几年的历史了。其显著特点是很多肿瘤中都能发现它的受体,但是说是靶向药物但是又没有明确的靶点,所以不知道哪些情况用抗血管生成药物最好,这也是抗血管生成目前的状况。吴教授认为抗血管生成未来会有自己的发展道路,希望可以将抗血管生成治疗放到一个疾病治疗的全程中,而不是在治疗之初就要用上。对于早期、治疗效果好的患者,可以不需要很快用上,但是在没有更好治疗方案可以选择的情况下,出抗血管生成药这个“奇兵”可能会获得很好的效果。所以未来的抗血管生成,应该探讨其在疾病的最佳用药阶段。
免疫治疗的最大特点是强调治疗对象为患者而非肿瘤,这有有什么区别呢?吴教授认为,治肿瘤就是直面肿瘤进行破坏,而治患者则调动患者的抵抗力来对抗肿瘤,这是两者之间最大的区别。免疫治疗过去应用中有一定的效果,但是一直没有显著提高,直到近年我们发现了免疫治疗的关键——免疫逃避机制。今天的免疫治疗主要针对免疫逃避的抑制,免疫逃避抑制住了,就变成了患者自身的免疫调节,进而就识别肿瘤细胞,不逃避肿瘤细胞,取得很好的疗效。此外,免疫治疗也可以被广泛应用于多种肿瘤治疗。与抗血管生成治疗不同的是,我们知道哪些患者免疫治疗有效,有别于传统的免疫治疗。
中国肺癌现状
肺癌是我国现在面临的严峻问题,由于巨大的人口基数,每年会有60万左右的新增患者。据相关数据统计,截止2013年中国肺癌人数达1800万左右。如果按照汶川地震死亡人数报道形式,每分钟都有肺癌患者死亡的现实会令我们震惊、恐惧。
吴教授指出,对于肺癌,我们可以采取措施进行预防,如不吸烟、拒绝二手烟、改善环境等。现在中国的情况,面对严重的大气污染,仅仅依靠预防是不现实的。当下,应该把重点放在早期筛查、早期诊断上,争取较好的生存获益。
大会寄语
吴教授介绍,Best Of ASCO 是CSCO的一个品牌会议,癌症是中国目前所面临的严峻问题,但是能够参加ASCO年会的中国医生很少,所以我们有必要在国内将ASCO最新进展进行传播以指导基础研究和临床实践。BOA上汇报的内容是经过ASCO和CSCO双方精心挑选的,解读者是相应领域中经验丰富的专家,甚至是ASCO上的报告专家。对于中国的肿瘤医生而言,Best Of ASCO 是一个很好的平台,希望能够将最新进展应用到临床实践,最终服务于我们的患者。