编者按: 多西他赛为主的化疗在mCRPC治疗中的占重要地位,在今年的ASCO年会上,报告了许多多西他赛相关的研究进展,北京大学第一医院泌尿外科的周利群教授为我们对此进行了总结和阐述。
周利群教授
2004年SWOG-9916和TAX327两项研究结果的公布奠定了以多西他赛为主的化疗在mCRPC治疗中的重要地位。今年的ASCO报道了多西他赛间歇给药可成为mCRPC患者的新选择,其入组的是被确诊的187名之前未进行过化疗的mCRPC患者,随机分为持续给药组(35mg/m2每周一次或75mg/m2每3周一次)至疾病进展或不能耐受,间歇给药组使用上述方案共12周后停药,直至疾病进展。结果显示持续给药组和间歇给药组1年生存率分别为72.6%和75.8%,达到非劣效研究结果。但总体生存尚未达到有统计学意义的结果,需进一步长期随访,这种间歇给药方式增加患者的方便性,给mCRPC患者多西他赛化疗用药方式上提供一种新选择。(摘要号Abstract 5005:PRINCE)。
近年来CRPC的化疗新药物最主要的进展就是卡巴他赛的二线化疗,而一线不同剂量的卡巴他赛治疗是否优于标准的多西他赛治疗,今年ASCO给了我们答案。这项Ⅲ期研究(FIRSTANA)随机入组未经化疗的mCRPC患者,分为卡巴他赛20 mg/m2(C20)、25 mg/m2(C25)以及多西他赛75mg/m2(D75)组,主要观察终点是OS,次要终点包括安全性、PFS、肿瘤相关PFS、PSA缓解率、ORR和健康相关生活质量(HRQOL)。最终结果证实不同剂量的卡巴他赛疗效不优于标准的多西他赛,仅卡巴他赛25mg/m2剂量组肿瘤缓解率提高但不具备统计学意义,另外在不良反应方面卡巴他赛20 mg/m2剂量组不良反应最低(Abstract 5006)。
而在多西他赛化疗耐药进展后,除了选择卡巴他赛的二线化疗,今年的研究同样给了我们全新的尝试,卡铂联合单周的多西他赛方案化疗,该方案主要通过进一步抑制睾酮的合成而成为对多西他赛耐药的转移性前列腺癌(mDRPC)患者的二线选择。(Abstract 5029)。
随着E3805-CHAARTED以及STAMPEDE研究的相继发表以及各种指南的更新,ADT治疗联合早期多西他赛化疗逐渐成为新诊断的转移性前列腺癌的标准治疗。而今年大会上再次更新了E3805的数据,主要是观察多西他赛化疗的副作用是不是会减低患者QOL。通过评价患者治疗前、治疗后3个月、6个月、9个月和12个月时的QOL,得出ADT+多西他赛(D)化疗3个月时生活质量有所下降,但是第12个月时却明显改善。尽管ADT+6个周期多西他赛(D)化疗在早期会增加治疗相关症状,但是ADT+D在提高患者生存获益的同时,不会给患者造成长期的QOL或者情绪的下降(Abstract 5004)。
经过近些年对前列腺癌不断的药物研究,紫衫类的化疗对早期及晚期前列腺癌患者的治疗均有所助益。对如何减低毒性提高疗效,从而更好的使用这类药物,今年大会作了有关refining the use of TAXANES-balancing clinical efficacy with value的主题报告,通过高级别循证学证据,给了我们临床实践更好的选择方案。
周利群 教授
教授、博士生导师、主任医师,北京大学第一医院泌尿外科主任,北京大学泌尿外科研究所副所长,中国医师学会泌尿外科医师分会会长、中华医学会泌尿外科学分会常务委员,中华医学会北京泌尿外科学分会副主任委员,全国医师定期考核编辑委员会常务编委、全国泌尿外科医师定期考核编委会主任委员、中国医疗保健国际交流促进会常务理事,中国医疗保健国际交流促进会泌尿生殖医学专业委员会副主任委员,中央保健会诊专家,中国泌尿生殖产业创新战略联盟理事长,《中华腔镜泌尿外科杂志》电子版副主编,同时担任《中华外科杂志》、《中华泌尿外科杂志》等10余种杂志编委及Journal of Urology等英文杂志审稿人。承担国家级及省部级课题多项,包括卫生部重大课题、“863”子课题及国家自然科学基金等。发表文章220余篇,其中SCI文章60余篇。著作副主编3部,主译2部(包括Campbell Urology第九版),主编6部(写作中)。获得国家及省部级奖项多项。