编者按:第十届中国老年学学会老年专业委员会年会暨第十届中国老年肿瘤学大会(CGOS)于2016年4月8-10日在北京会议中心召开。在本次会议上,中山大学肿瘤医院内科的王树森教授针对节拍化疗在乳腺癌治疗中的应用做了主题发言,他在发言中指出节拍化疗在乳腺癌的姑息治疗、辅助治疗及新辅助治疗领域中均具有一定的应用前景,节拍化疗与内分泌药物、靶向药物等的联合应用有望给乳腺癌患者带来更多的个体化诊疗策略。
自40年代,氮芥应用于淋巴瘤的治疗起,传统化疗已历经数十年的发展。传统化疗的给药模式通常是给予患者最大耐受剂量以达到最大的抗肿瘤效果,并采用多周期给药。为了减少化疗药物的副作用,每个周期之间需要长时间的间歇期来恢复,但这种给药模式通常会导致在间歇期肿瘤血管的重新生成及肿瘤耐药株的出现,从而影响化疗效果。传统化疗较大的副反应也使部分患者无法接受进一步的化疗。,
Douglas Hanahan于2000年依据动物试验的结果首次提出了“节拍化疗”的理念,与传统化疗相比,节拍化疗给予高频度小剂量的持续化疗,给药间隔期短,具有抑制肿瘤血管和肿瘤耐药株形成,并最小化毒性反应的优势。
2002年的Oncology中发表了由MarcoColleoni等研究者报道的有关节拍化疗的首个临床试验的结果。研究指出低剂量、高频次给药的节拍化疗,在晚期乳腺癌患者中显示出疗效与低毒性。一项关于口服长春瑞滨、环磷酰胺联合卡培他滨(VEX)节拍化疗用于转移性乳腺癌的II期临床研究结果指出VEX方案对雌孕激素受体(HR)阳性的转移性乳腺癌患者具有较好疗效的同时,患者耐受性好,这项研究结果发表在2015年的欧洲癌症杂志中。2015年4月结束入组的一项关于口服长春瑞滨联合卡培他滨节拍化疗用于转移性乳腺癌的多中心II期临床研究VICTOR2,随访显示临床获益达80%,安全性良好。至今已有二十多项关于节拍化疗在转移性乳腺癌中应用的临床研究,均显示出较高的临床获益。
节拍化疗在乳腺癌新辅助治疗的领域中同样也有相关的临床研究。一项老年乳腺癌患者术前接受来曲唑对比来曲唑联合环磷酰胺治疗的随机II期临床研究入组114名均为>70岁或65-70岁不适合化疗的老年乳腺癌患者,分期T2-4N0-1,ER+和/或PR+,ECOG评分≤2,分别接受来曲唑单药治疗及环磷酰胺节拍化疗联合来曲唑治疗,相比于来曲唑单药治疗的OR(71.9%),环磷酰胺节拍化疗联合来曲唑的OR达到87.7%,显著优于来曲唑单药组,并且联合用药组对ki67及VEGF的抑制程度高于单纯内分泌治疗组。
研究者们对于节拍化疗的探索并未止步于乳腺癌的姑息治疗与新辅助治疗,在辅助治疗领域,同样进行了相关的临床试验。由国际乳腺癌研究组(IBCSG)开展的一项多中心研究(IBCSG 22-00),研究纳入由各研究中心确认的激素受体阴性的乳腺癌患者(IHC阳性细胞<10%),根据中心、绝经状态及诱导方案对患者进行分层,随机分为诱导化疗(4-6个月)加甲氨蝶呤维持化疗(12个月)(CMM)及单纯诱导化疗(4-6个月)两组,中位随访时间6.9年。研究结果显示对整体激素受体阴性的人群,增加低剂量维持治疗的DFS获益无统计学显著性,而对于三阴性乳腺癌患者,CMM组患者的第5年DFS事件绝对减少4.1%,三阴性和淋巴结阳性患者的效果更好(第5年复发下降7.9%)。
总之,节拍化疗是一种安全、有效、经济的化疗方式,相比于传统化疗有着不同的作用机制及给药模式,其在乳腺癌的姑息治疗、辅助治疗及新辅助治疗领域都有相关的研究,并且显示出了一定的疗效,值得进一步的深入探讨。开展节拍化疗与内分泌药物、靶向药物等联合应用以及寻找可靠有效的节拍化疗的疗效预测指标以进一步提高节拍化疗疗效,是实现个体化治疗的重要途径。