编者按：慢性淋巴细胞白血病是本届ASH年会的热点研究领域之一，专门设置了有关临床新获批药物的专题会议，Ibrutinib为其中之一。会后，我们邀请了ASH 前主席霍夫斯特拉北岸 - 长岛医学犹太人（LIJ）学校Kanti R.Rai博士对本次会议上Ibrutinib的相关研究进行精彩点评。

　　《肿瘤瞭望》：Rai教授，您好，非常荣幸您能接受我们的访问。今年的大会盛况空前，您能和我们分享一下本次大会的热点吗？

　　Rai教授：没错，今年的大会非常振奋人心。历年的ASH大会都非常隆重，今年最特别之处在于参会的人员更年轻化，国际化，来自欧洲、亚洲、中国、美国等世界多个国家的年轻学者参与进来进行交流讨论，这是非常令人欣喜的场景。另外，今年的血液系统肿瘤方面的报告出现了许多新的、非常有意思的研究。例如，在中国很少见的镰刀状红细胞血症，以前人们不太重视这种疾病的研究，而今天它成为了一个研究热点。

　　血液系统恶性肿瘤方面另一大研究热点是急性白血病。刚刚进行的主会场报告的第一篇研究就是关于抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗在成人急性淋巴细胞白血病中的疗效。以前人们没有考虑过利妥昔单抗用于此类疾病中的治疗，而该项研究发现，利妥昔单抗和其他化疗药物联合与化疗单用对照组相比极大地提高了缓解率和生存期。因此，我觉得急性白血病在今年的会议中吸引了更多的关注。

　　《肿瘤瞭望》：那您认为在慢性淋巴细胞白血病方面的热点话题是什么呢？

　　Rai教授：慢性淋巴细胞白血病正是我的研究领域之一，我感到很兴奋的是前两年BCR信号通路的研究引入了两种新的药物，ibrutinib和 Idelalisib ，目前这两种药物已经获批进入临床。今年会议上的数据更加明确了它们的疗效且进一步丰富了它们的应用模式。以前的研究往往是单药使用，今年更强调它们与其他药物的联合使用：如ibrutinib 联合苯达莫司汀或ibrutinib 联合利妥昔单抗等。与苯丁酸氮芥等药物不同的是，ibrutinib主要用于复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病，而现在更注重的是它在一线治疗中的应用。因此，与以往慢性淋巴细胞白血病的标准治疗方案FCR不同的是，idelalisib 和ibrutinib将会成为该类疾病中不可或缺的治疗药物。换言之，这类激酶抑制剂在慢性淋巴细胞白血病中的疗效非常值得期待。

　　《肿瘤瞭望》：您刚刚提到ibrutinib是一类非常热门的靶向药物，而这类药物不可避免会面临耐药问题，无论是原发性耐药或是继发性耐药。当出现耐药时，您是怎么处理的？是换用新的药物还是联合其他药物呢？

　　Rai教授：耐药的出现可能和BTK信号通路的突变有关，也和患者本身的体质存在一定的关系。在本届大会上，有一个比较有趣的研究发现对ibrutinib耐药的患者可能会对另一种抑制剂idelalisib起反应，反过来也一样，如果患者对idelalisib耐药，你可以换用ibrutinib。这是一种方法，另一个办法是联合BCL-2抑制剂venetoclax。今年的ASH大会上有多项研究证实Venetoclax是一种非常有前景的药物，在难治性或复发性慢性淋巴细胞白血病中具有潜在疗效。

　　《肿瘤瞭望》：您怎么看待慢性淋巴细胞中BCR信号通路的激活与肿瘤微环境的关系，尤其是肿瘤细胞与间质细胞之间的信号传导呢？

　　Rai教授：微环境过去往往被忽视，人们过多地关注如何杀死肿瘤细胞，而忽略了肿瘤细胞是靠微环境支持的。肿瘤微环境通过信号传导一方面使得肿瘤细胞免于被化疗药物杀死，另一方面保证其继续增殖和聚集在淋巴结和脾脏中。了解到肿瘤微环境的重要作用后，现在我们研究目标已经转向了通过影响肿瘤微环境而达到抗肿瘤的效果。例如，ibrutinib和 lenalidomide可以作用于T细胞和肿瘤微环境，将其与化疗联用之后可以更有效地杀伤肿瘤细胞。未来几年的研究可以告诉我们，通过使用药物激活微环境中表达CXCR4和CD5的细胞可以迫使肿瘤细胞脱离淋巴结的屏障，从而被杀死。

　　《肿瘤瞭望》：最后一个问题是关于现今最热的医学名词“精准治疗”，有人说它过于昂贵，也有人说它不可能实现，您怎么看呢？

　　Rai教授：我对于精准医疗抱有极大的热情，我们正处在精准医疗的早期摸索阶段，通过研究肿瘤驱动基因找到每个人的特异性突变基因从而纠正它们。咋一看，这似乎不可能实现，但是如果你真正付诸现实，你会发现这并不是不可能。因为我们并不需要针对每一位患者使用一种特殊的药物，大多数患者的突变基因都很类似。而且，由于精准治疗针对特定人群疗效显著，也减少了许多不必要的花费，从这一点来说，精准治疗并不昂贵。

　　专家简介：

　　Kanti R. Rai， MD

　　Investigator， Peter Karches Center for Chronic Lymphocytic Leukemia， The Feinstein Institute for Medical ResearchDirector， Center for Oncology and Cell Biology， Long Island Jewish Medical Center

　　Professor， Medicine and Molecular Medicine， Hofstra North Shore-LIJ School of Medicine

　　Dr. Rai has been involved in diagnosing and treating CLL for almost 40 years and the staging system that bears his name came out of his early breakthrough research. He has been collaborating with Nicholas Chiorazzi， MD， and other CLL scientists at the Feinstein Institute for years and their shared commitment has made its mark in the field.