伴有17p缺失的难治/复发CLL是超高危的类型，在临床上一直是治疗的难点，既往的临床研究尝试过BTK抑制剂、PI3K抑制剂、异体造血干细胞移植等多种治疗手段，或多或少存在着疗效有限、治疗相关死亡率高等情况，患者预后很差。

　　德国乌尔姆大学Stephan Stilgenbauer博士所报道的使用口服活性选择性BCL-2抑制剂Venetoclax（VEN）单药治疗17p缺失的复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）的单边多中心2期临床试验举世瞩目（大会摘要号：LAB-6）。该研究入组患者每天服用VEN一次，剂量从20 mg/d开始每周增加，逐渐增加到400 mg/d，之后维持400 mg/d全剂量直至疾病进展或因为其他原因停药，并在治疗开始的五周内使用辅助药物预防肿瘤溶解综合征。该研究的中位随访时间12.1个月，观察的总体反应率为79.4%，其中有7.5%的患者完全缓解，69.2%的患者部分缓解，20.6%的患者治疗无效。其中有45例患者接受了流式细胞学检测，18例患者的外周血中无法检测到微小残余病灶（MRD），在10例接受了骨髓流式细胞学检测的患者中，6例患者的骨髓MRD阴性。随访发现中位治疗反应时间为0.8个月，中位达到完全缓解的时间为8.2个月，总体的缓解维持时间、总体生存期（OS）及无进展生存期（PFS）都没有达到，目前的12月PFS及OS分别为72%和86.7%。

　　在药物的安全性方面，有9例患者因为不良反应而中断治疗，其中4例患者因严重的不良反应死亡。超过10%的患者出现3级以上的中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，其他的不良反应包括腹泻、恶心及疲惫。20%的患者出现了3级以上的感染性事件。

　　研究者认为VEN单药治疗存在17p缺失的复发/难治CLL具有非常高的反应率和可观的缓解持续时间，并且其安全性也在可接受范围内，尤其是不少患者出现了其他药物从未达到的深度缓解。

　　该研究展示了一种安全并且能使患者达到深度缓解的治疗方法。使用该药有效的患者可在用药后的短期内表现出治疗反应，而达到深度缓解则需要更长的时间。对于用药后一段时间内没有表现出疗效的患者，继续用药是否能带来临床获益并没有在研究中有所体现，如果能对这一点进行阐明，可以避免不必要的医疗支出及耽误其他治疗选择的最佳时机。

　　除此之外，VEN是一种口服制剂，在临床使用上带来更多的便利，对辅助支持治疗及医疗机构设施条件要求不高，便于在不同层次的医疗机构使用。然而，有一定比例的患者因药物不良事件死亡，给临床用药带来顾虑。在研究设计方面，该研究采用独立专家评估的方式减少了研究者偏倚，使对于疗效的评估更加客观和准确。

　　总体而言，该研究表明VEN是一种有前景的治疗伴17p缺失的复发/难治CLL的药物，但此研究的样本量较小，该药的有效性及安全性仍有待更大样本的多中心临床试验证实。

　　原文链接：LBA-6 Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) Monotherapy Induces Deep Remissions， Including Complete Remission and Undetectable MRD， in Ultra-High Risk Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia with 17p Deletion: Results of the Pivotal International Phase 2 Study.

　　专家简介：

　　李军民，教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任，中华医学会血液学分会委员、上海市医师协会血液科医师分会会长。1987年毕业于苏州医学院医疗系，1992年获得上海第二医科大学血液专业硕士学位。曾于1996年和2001年分别赴法国巴黎血液和血管研究所和美国M. D. Anderson肿瘤中心进修学习。长期从事血液专业的临床医学和科学研究工作，对血液系统恶性肿瘤（如白血病和淋巴瘤）以及血液免疫疾病（如血小板减少性紫癜）有较深入研究和丰富临床经验。