乳腺癌已经成为最普遍的恶性肿瘤,在全世界每年大约有100万女性死于乳腺癌。在乳腺癌的治疗中,内分泌治疗是较重要的治疗方式之一;激素受体在乳腺癌的发生和发展过程以及乳腺癌的预后方面起着至关重要的角色。在乳腺良性肿瘤中,类固醇激素的表达密度与增生程度呈正相关。因激素受体的表达情况能够预测患者内分泌治疗的反应及其预后,在治疗前就检测ER、PR 的表达情况已经成为浸润性乳腺癌癌的标准管理方式。然而,目前为止,用免疫组化评分系统来评估激素受体的表达情况在全世界范围内还未达成共识。
由印度学者Deepti等的一项前瞻性研究共入组25例良性乳腺患者和50例乳腺癌患者(除手术未接受其他治疗),采用快速评分法检测ER和PR。对于乳腺癌患者,ER/PR 表达情况和各种与预后有关的因素作了相关性分析,包括:患者年龄、绝经状态、肿瘤大小、病理类型、组织学分级、诺丁汉预后指数、淋巴浸润状况、淋巴结分期、淋巴细胞核浸润、组织弹性和HER-2/neu 状况。
该研究中25例良性肿瘤组织有21例伴增生,纤维腺瘤是最普遍的增生性组织(占64%),4例非增生性组织都是纤维囊肿病,患者的平均年龄为29±9.4岁。这25例良性组织有24例组织ER和PR 都为阳性表达。在纤维囊肿病中ER快速评分为2和3分,在增生组织ER评分为4、5、6和7分;75%的纤维囊肿病PR评分为4,增生组织PR评分为6或更高;没有任何组织ER评分高于8,而57%的组织PR评分高于8。
50例乳腺癌患者中,74%的患者年龄大于40岁,52%处于绝经前期,大部分病理类型为浸润性导管癌。组织学分级:I级12例,II级23例,III级15例;28例患者有淋巴结受累,淋巴结分期:II期和III期各13例。与良性组织所不同的是,在癌组织中ER和PR的快速评分都较低。ER和PR 分别有34例和29例评分为0或者2,只有12例ER的评分为6/7/8,16例PR评分为6/7/8。15例为ER+/PR+,6 例ER-/PR+; 1例 ER+/PR- 和28 例 ER-/PR-。ER、PR的快速评分法表达情况与导管形成、核多形性、有丝分裂数、组织学分级、诺丁汉预后指数、肿瘤坏死、淋巴细胞核浸润、组织弹性、HER-2/nue 显著相关(P<0.05),和患者的年龄、绝经状态、肿瘤大小、淋巴结分期、淋巴管浸润情况未发现相关性(P>0.05)。
研究证明了激素受体阳性不仅在乳腺癌中扮演重要角色,而且在良性乳腺肿瘤中也同样重要;同时也发现了快速评分法来检测激素受体的表达非常可靠;该研究还发现激素受体阳性与其他乳腺癌预后相关的组织学参数的相关性。
三阴性乳腺癌定义为ER、PR、HER-2/nue均为阴性。在该研究中,50例乳腺癌有6例为三阴性,6例中有5例为非特殊性浸润性导管癌,组织学分级为II或III级,预后为中间或较差状态。半数组织伴淋巴结转移和淋巴管浸润,66.7%伴肿瘤坏死,83%没有组织弹性,所有组织都伴淋巴细胞核浸润。这些结果说明其他类型乳腺癌相比,三阴性乳腺癌有较差的预后特征。尽管三阴性乳腺癌有较差的预后,由于还没有发现可行的靶向治疗,目前对于三阴性乳腺癌只能选择化疗。DNA微阵列分析发现三阴性乳腺癌由基底样型和普通型两种组成,基底样型和侵袭性行为相关。组织学分型中,三阴性乳腺癌和基底型一样,由较高分级的浸润性导管癌、非特殊型、典型髓样癌和化生型癌组成。基底样型的特征包括:肌上皮/基底标记物表达、含TP53基因突变在内的分子改变、BRCA1灭活和许多染色体改变。三阴性乳腺癌的靶分子治疗正在深入研究中,期待研究结果能应用于临床。
三阳性乳腺癌是指ER+/PR+/HER-2+,HER-2阳性并不总是表现为较差的生存。在该研究中,有3例三阳性乳腺癌,组织学分级为I或II级,非特殊型浸润性导管癌。2例在预后良好组,1例在预后较差组,与肿瘤坏死、淋巴细胞核浸润不相关。这提示三阳性乳腺癌有较好预后特征。Bauer的研究显示在不考虑HER-2/nue状态时,ER阳性患者有很长的生存期。因此,相比HER-2/nue阳性而言,ER阴性似乎更能提示差的预后。