《肿瘤瞭望》：晚期肾癌无论是既往细胞因子治疗、VEGFR-TKI治疗还是mTOR抑制剂治疗，均会面临疾病进展或不能耐受的问题，而需要进一步选择治疗药物。请您谈谈目前我国晚期肾癌一、二线药物治疗情况及各大权威指南的推荐？

　　史本康教授：随着药物治疗的进展肿瘤治疗在不断向前推进，早年考虑化疗药物，之后出现了一些比较好的免疫治疗药物（细胞因子），但随后发现细胞因子的疗效不稳定，直到21世纪初出现靶向药物（如舒尼替尼、索拉非尼）。由于用药过程中肿瘤微环境的不断改变，药物使用一段时间后，肿瘤会出现耐药性，那么就需要更新药物来继续治疗。国际上对肿瘤耐药后的二线治疗有两种方案：①选择新一代TKI药物，如阿昔替尼；②换用其他通路阻断剂——mTOR抑制剂，如依维莫司。

　　目前，我国一线治疗推荐舒尼替尼和索拉非尼，而欧洲或美国推荐舒尼替尼、培唑帕尼和贝伐珠单抗作为一线治疗药物，索拉非尼作为二线治疗药物，国内外在一线治疗药物的推荐上存在差异。在二线治疗方面，国内指南、美国指南及欧洲指南均推荐依维莫司（mTOR抑制剂）和阿昔替尼（新型TKI），另外国内也推荐二线使用舒尼替尼和索拉非尼。

　　《肿瘤瞭望》：基于全球RECORD-1研究和中国L2101研究，依维莫司被广泛应用于晚期肾癌的二线治疗，请您简要介绍这两项研究？

　　史本康教授：依维莫司是第一个在中国上市被批准用于晚期肾细胞癌（aRCC）的mTOR抑制剂，是aRCC初始靶向治疗失败后的首选，它有两项关键性研究：RECORD-1研究和L2101研究。RECORD-1为全球性研究，国内进行的是L2101研究，都是针对TKI治疗失败后，或者细胞因子治疗失败后的患者，观察依维莫司二线治疗的疗效。国内临床试验的结果与国外结果基本一致，RECORD-1研究的PFS为5.4个月，L2101研究的PFS为6.9个月这是非常好的结果，会给患者带来很好的获益。

　　《肿瘤瞭望》：2015年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，公布了RECORD-4研究的最新结果，巩固了依维莫司的二线靶向治疗地位。请您介绍一下该项研究的最新结果，并谈谈其对晚期肾癌临床治疗的影响？

　　史本康教授：RECORD-4研究为依维莫司的纯二线研究，对依维莫司的疗效和安全性进行分析，我国各研究中心成功入组患者55例。从RECORD-4研究结果看，疗效比RECORD-1研究好，PFS达7.8个月，是目前靶向药物单药治疗中最长的二线PFS；一线治疗后，二线治疗就又可以获得半年很好的生存状态，这是非常令人欣慰的。

　　由于我国入组患者占全球入组人群的41%，为本研究全球入组最多的国家，所以这个药对于我国乃至亚洲其他国家患者的疗效可能会更好。

　　《肿瘤瞭望》：依维莫司和阿昔替尼是被广泛认可的二线靶向药物，RECORD-4研究证实了依维莫司的全面二线疗效，而AXIS研究结果也显示了阿昔替尼的PFS获益。综合比较依维莫司和阿昔替尼的二线数据，您认为二者中谁的疗效更佳？

　　史本康教授：目前国内外的指南都推荐依维莫司和阿昔替尼作为二线治疗药物，AXIS研究结果显示，阿昔替尼的PFS为6.7个月，而RECORD-4研究结果显示，依维莫司的PFS达7.8个月。

　　RECORD-4研究数据支持依维莫司在不同一线药物治疗失败后的二线治疗，AXIS研究的PFS的获益主要来源于接受一线TKI和细胞因子治疗的患者，尚缺乏阿昔替尼在索拉非尼、培唑帕尼后的数据。

　　药物治疗的疗效与其毒性作用也是有很大关系的。依维莫司和TKI一类的靶向药物在我国已应用很长时间，医生和患者对其副作用的发生时间、种类、程度都有所了解，对不良反应的预防和处理可能会更得心应手一些。总之，目前从数据上来看，二者都是比较好的二线靶向治疗药物，需要践行更多的临床实践。