生长抑素类似物兰瑞肽在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuro-endocrine tumours，GEP-NETs）患者中显示出强大的抗增殖效应。一项关于兰瑞肽治疗GEP-NETs患者的Ⅲ期临床研究的终期分析显示，与安慰剂相比，兰瑞肽显著延长这类患者的无进展生存期。该研究的首席科学家，来自英国伦敦皇家自由医院的胃肠病学及胃肠神经内分泌学教授Martyn Caplin博士在ECC 2013的专家论坛上汇报了CLARINET研究的最新突破性结果（摘要E17-7103）。

　　CLARINET（Lanreotide Antiproliferative Response in patients with GEP-NET）是迄今为止评估生长抑素类似物在GEP-NETs中抗增殖效应的最大的Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照、多国家参与的临床研究，也是首次评估兰瑞肽注射凝胶在非功能性GEP-NETs患者的抗增殖效应的大型Ⅲ期前瞻性临床研究。

　　该研究入组了204例高或中分化非功能性的GEP-NETs，包括起源于胰腺和胃肠道的肿瘤，增殖标记Ki67<10%。所有入组患者年龄均为18岁或以上，不伴有激素相关症状，并且在入组该研究前6个月未接受过生长抑素类似物、干扰素、化学栓塞或化学治疗。

　　患者随机入组到每4周接受兰瑞肽注射凝胶120 mg的治疗组（n=101）和接受安慰剂的对照组（n=103），进行为期96周的治疗，或直至疾病进展或死亡。该试验的主要观察终点为按RECIST评价的无进展生存期。次要观察终点为疾病进展或死亡的百分比和安全性。集中分析基线以及研究中各分期时间点所进行的CT扫描结果。

　　基线状态下，45%患者的肿瘤原发于胰腺，36%原发于中肠，7%原发于后肠，13%为不明原发灶。占96%的绝大多数患者的肿瘤处于稳定状态，81%的患者从未接受过治疗。22%的患者Ki67水平介于3%~10%（WHO分级2级），而33%的患者肝脏受累体积超过25%。

　　该临床研究达到了观察终点

　　评估兰瑞肽注射凝胶的CLARINET临床试验达到了主要和次要观察终点。在治疗开始后2年，兰瑞肽治疗组尚未到达平均无进展生存期，而安慰剂组的无进展生存期为18个月，风险比（HR）0.47；95%置信区间（CI）0.30~0.73（P=0.0002）。兰瑞肽治疗组中62%的患者未记录到疾病进展或死亡，而这类患者在安慰剂组仅占22%。

　　安全性结果显示兰瑞肽安全性及耐受性均好，与生长抑素类似物众所周知的安全性一致。治疗相关不良反应在兰瑞肽治疗组中为50%，对照组中分别为20%。其中，腹泻是最常见的不良反应，治疗组和对照组的发生率分别为26%和9%。严重不良反应发生率在治疗组和对照组中分别为3%和1%。共6例患者因不良反应退组，治疗组和对照组各3例。