儿童骨髓增生异常综合征（MDS）是一种罕见的血液疾病，其中进展期MDS尤其令人担忧。在第29届欧洲血液协会（2024 EHA）年会上，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家、儿童血液与肿瘤诊疗中心竺晓凡教授团队有多项研究入选，其中儿童MDS领域的2项研究，就上述关键问题进行了深入探讨，为进一步优化儿童MDS的诊疗水平提供了重要的学术参考。为更好地了解这些最新研究进展，本期《肿瘤瞭望-血液时讯》将报道两项研究的结果，并特别邀请竺晓凡教授进行详细解读。

 

 

研究单位：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

第一作者：刘晨梦

通讯作者：杨文钰主任医师

 

 

儿童进展期MDS具有预后不良和高频基因突变的特征。

 

 

本研究旨在评估儿童进展期MDS中基因组特征的临床意义。

 

 

研究对72例进展期MDS患儿的骨髓样本进行了下一代测序，包括54例难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）和18例转化中RAEB（RAEB-T），靶基因与MDS或其他成人和儿童髓系肿瘤密切相关。

 

 

仅考虑可能的功能性突变时，88.9%（64/72）的患儿携带基因突变，其中包括PTPN11（16例，22.2%）、SETBP1（14例，19.4%）、NRAS（12例，16.7%）、RUNX1（10例，13.9%）、NF1（9例，12.5%）、FLT3（8例，11.1%）、GATA2（8例，11.1%）和WT1（8例，11.1%）。在33例患儿（45.8%）中，RAS/MAPK信号通路相关基因突变最为常见，包括NRAS、KRAS、NF1、CBL、PTPN11和BRAF。RAS/MAPK通路的突变与较高的骨髓（BM）原始细胞比例相关（14.25%vs.8%，P=0.017）。PTPN11和NF1的突变倾向于共同出现（P=0.003）。SETBP1的变异在7号染色体单体患儿中频繁检测到（P<0.001）。所有遗传变异的存在对患儿的总体生存没有显著影响。尽管没有统计学意义，但PTPN11的变异似乎与不稳定的疾病进展相关。在未接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的7例患儿中，1例诊断后3个月失访，其余6例均死亡。

 

 

RAS/MAPK通路的突变是儿童进展期MDS中最常见的遗传变异。PTPN11的变异与不稳定的疾病过程相关。

 

研究单位：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

第一作者：汪星辰

通讯作者：杨文钰主任医师

 

 

MDS是一组起源于造血干细胞的髓系疾病，临床上以造血不良、外周血细胞减少和急性髓系白血病（AML）进展的风险增高为特征。MDS好发于老年人，80岁及以上发病率高达55.4/10万。然而，儿童MDS则极为罕见，年发病率仅1～4/100万，在儿童血液系统恶性肿瘤中占比不足5%。包括RAEB和RAEB-T在内的儿童进展期MDS具有独特的遗传特征、预后不良，且缺乏标准化的化疗方案。

 

 

本研究旨在评估HSCT前不同化疗方案的疗效，并进行预后评估。

 

 

研究对2007年12月至2022年4月接受治疗的30例儿童MDS患儿进行了回顾性分析。所有患儿均接受了去甲基化治疗或化疗，包括：①CAG方案：阿糖胞苷（Ara-C）+阿柔比星（ACM）+重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）/HAG方案：高三尖杉酯碱+Ara-C+G-CSF；②地西他滨（DAC）单药治疗；③DAC与CAG/HAG联合方案；④类似AML的化疗方案或其他方案。化疗后，76.7%（23/30）的患儿接受了allo-HSCT。

 

 

患儿的中位年龄为8（范围：1～15岁）岁。骨髓幼稚细胞的中位百分比为15.8%（范围：5%～30%），外周血幼稚细胞的中位百分比为4%（范围：0%～40%）。29例患儿（96.7%）在诊断时可分析染色体核型，其中20例（69%）表现为细胞遗传学异常。7号染色体单体是最常见的染色体畸变，出现在11例患儿（37.9%）中。在30例接受化疗的患儿中，25例患儿对第一个疗程有治疗反应，客观缓解率（ORR）为60%。完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率为44%，16%达到CR。此外，4例（16%）部分缓解（PR）、2例（8%）疾病进展（PD）和8例（32%）无效（NR）。然而，这四种方案之间的ORR差异没有统计学意义（P=0.18）。中位随访27.5个月（范围1～172个月），23例患儿化疗后接受了HSCT，与未移植相比，移植患儿有更高的3年总生存（OS）和无事件生存（EFS）率（分别为83%vs.14%，78%vs.14%，P&lt;0.001）。多变量分析显示，HSCT、化疗响应和诊断至HSCT的间隔时间是OS的独立预测因素。

 

 

化疗桥接HSCT、从诊断到HSCT较短的间隔时间均显著改善了儿童进展期MDS的预后。因此，对于被诊断为进展期MDS的患儿，建议尽早启动HSCT。

 

 

竺晓凡教授：相对于成人来说，儿童MDS是一种非常罕见的恶性肿瘤性疾病。这两项儿童MDS研究均属于较大规模的单中心队列研究。儿童进展期MDS的基因组图谱研究为我们提供了关于疾病的预后、进展及基因图谱变化的重要信息，对深入理解儿童MDS基因组具有指导作用，并对儿童血液肿瘤领域具有借鉴价值。

 

另一项关于化疗桥接HSCT患者预后评估的研究，为把握移植时机及评估移植时残留疾病状态提供了重要依据。通过此项研究，我们能更好地判断儿童进展期MDS的治疗时机，尤其在移植治疗时机的判断上，为我们提供了宝贵参考。正确的时机不仅能提升移植成功率，还能降低移植后复发率，从而显著提高儿童MDS造血干细胞移植的整体疗效。对于儿童进展期MDS，单纯化疗疗效有限。然而，通过造血干细胞移植，可以显著提高治疗效果。这一发现对于指导未来儿童MDS治疗策略的制定具有深远的影响。

 

综上所述，这两项研究不仅揭示了儿童进展期MDS的基因组图谱及其在预后和疾病进展中的关键作用，而且还提供了关于化疗桥接移植预后评估的重要信息，无疑为儿童MDS未来的临床研究和治疗策略制定提供了坚实的科学基础。在未来的临床工作中，期待将这些研究成果转化为更具体的实践，以期提高儿童MDS的疗效和生存率，为这些患儿带来更加光明的前景。

 

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