编者按：2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月13日在西班牙巴塞罗那召开，肺癌依旧是备受关注的疾病之一，多项重磅研究成果在大会披露。《肿瘤瞭望》特邀INSPIRE研究的主要研究者——中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授为大家分享本届ESMO大会上INSPIRE研究的最新数据，解读该项研究成果在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域中的临床价值。

 

石远凯教授：ALK融合被称为NSCLC治疗的“钻石靶点”，给予及时、有效的ALK-TKI靶向治疗将为ALK阳性晚期NSCLC患者带来更长的生存。在2023 WCLC大会上，新一代ALK-TKI伊鲁阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的III期头对头INSPIRE研究首次报告了期中分析结果。数据显示^[1]，伊鲁阿克组和克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）分别为27.7和14.6个月，HR为0.34（P<0.0001）。除了中位PFS数据的亮眼表现外，伊鲁阿克在颅内抗肿瘤活性方面也展现出了强大的实力：对于基线具有可测量颅内转移病灶的患者，伊鲁阿克组和克唑替尼组的颅内客观缓解率（ORR）分别为90.9%和60.0%；对于基线伴中枢神经系统转移患者，伊鲁阿克组和克唑替尼组的颅内ORR分别为57.9%和25.6%。

 

在本次2024 ESMO大会上，INSPIRE研究再次入选（壁报摘要号：1278P），更新了延长随访时间后的数据^[2]。

 

图1.延长随访后，INPSIRE研究更新的PFS（IRC评估）结果

 

本次更新分析的数据截止日期为2023年10月25日，伊鲁阿克组和克唑替尼组的独立评审委员会（IRC）评估的PFS中位随访时间均为35.0个月；中位PFS为36.8个月vs.14.6个月，HR为0.31（P<0.0001）。对于基线伴中枢神经系统（CNS）转移的ALK阳性NSCLC患者，两组由IRC评估的中位PFS分别为26.3个月和11.0个月，HR为0.21（P<0.0001）；对于基线不伴CNS转移的ALK阳性NSCLC患者，两组由IRC评估的中位PFS分别为45.9个月和16.4个月，HR为0.33（P<0.0001）。此外，伊鲁阿克组和克唑替尼组的36个月总生存期（OS）率分别为81.3%和75.8%。

 

在安全性方面，本研究与既往结果一致，未观察到新的安全性结果。伊鲁阿克组和克唑替尼组≥3级治疗相关AE的发生率分别为53.1%和51.0%。

 

综上，本项研究结果再一次显示在晚期ALK阳性初治非小细胞肺癌患者中，与克唑替尼相比，伊鲁阿克可持续改善PFS，强入脑性也保证基线脑转移患者疾病进展或死亡风险降低79%，为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗提供了更优的治疗策略。

石远凯教授：目前，我国已有8款ALK-TKI获批上市，极大地改善了我国ALK阳性晚期NSCLC患者的生存状况，助力ALK阳性晚期NSCLC“慢病化”管理。在众多ALK-TKI药物中，我国自主研发的创新药物伊鲁阿克，在提升药物有效性的基础上，同时兼顾安全性，成为ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗的优选药物。

 

INSPIRE研究的更新结果显示，伊鲁阿克的中位PFS数据进一步延长至36.8个月，与克唑替尼组相比，降低疾病进展或死亡风险达69%^[2]。在亚组数据中，伊鲁阿克对于基线伴中枢CNS转移患者亦展示出良好的抗肿瘤活性。本次更新的数据表明，随着伊鲁阿克数据成熟度的进一步提高，中位PFS也进一步延长，患者获益更显著。

 

基于伊鲁阿克优异的疗效和安全性数据，伊鲁阿克已被写入《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》、《ALK抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议（2024版）》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》、《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》等^[3-6]多个指南、共识和专家建议，这将进一步推动伊鲁阿克在上市后的临床应用，造福更多中国ALK阳性晚期NSCLC患者。

 

在安全性方面，《2022非小细胞肺癌ALK阳性患者生存现状调研白皮书》^[8]中指出，靶向治疗产生的水肿、腹泻、呕吐和便秘等不良事件对患者的生活质量影响较大。伊鲁阿克在409例中国患者大样本汇总分析中，患者出现肌肉疼痛、水肿、便秘的发生率更低。同时，患者发生QTc间期延长和高血糖的风险也大大降低，药物安全性好，为患者带来了更好的用药体验和更好的生活质量。

 

INSPIRE研究的所有患者都来自中国，是基于中国患者开展的大样本临床研究。药物临床使用剂量、有效性和安全性数据更贴合中国患者情况和临床现状，因此更适合中国患者使用，对中国患者的治疗具有更直接的指导意义。

 

参考文献

 

[1]Y.Shi，J.Chen，R.Yang，et al.A Randomized，Phase IIIStudy of Iruplinalkib(WX-0593)vs Crizotinib in ALK TKI-Naïve，Locally Advanced or Metastatic ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer(INSPIRE).WCLC 2023.OA03.05.

 

[2]Y.Shi，J.Chen，R.Yang，et al.Update of the INSPIRE study:iruplinalkib versus crizotinib in ALK TKI-naïve locally advanced or metastatic ALK+non-small cell lung cancer(NSCLC).2024 ESMO，1278P.

 

[3]《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》.中华肿瘤杂志[J].2024，46(7):595-.-636.

 

[4]《ALK抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议（2024版）》.中华医学杂志[J].2024，104(7):473-485.

 

[5]《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2024》.

 

[6]《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》.中华肿瘤杂志[J].2024，46(9):805-843.

 

[7]Liu XL，Zhang L，Wan HW，et al.Discovery and preclinical evaluations of WX-0593，a novel ALK inhibitor targeting crizotinib-resistant mutations.Bioorg Med Chem Lett.2022 Jun 15:66:128730.

 

[8]《2022非小细胞肺癌ALK阳性患者生存现状调研白皮书》.