《肿瘤瞭望》现场特邀2018 CSCO国际专场的多位肿瘤学大咖进行深度对话，在以下这篇采访中，美国凯斯西储大学综合癌症中心孔凤鸣教授与美国德克萨斯大学西南医学中心Hak Choy教授分享了对“放疗与免疫联合治疗”的观点。

随着检查点抑制剂和其他免疫调节药物的研发成功，研究者们对免疫与放疗联合的策略重燃热情。请谈谈这种联合策略在肺癌中的应用前景。

Hak Choy教授：从理论上讲，放疗和免疫治疗的联合是很有意义的，几乎比免疫治疗与化疗或手术的联合更好，因为放疗可以刺激免疫反应，使免疫检查点抑制剂治疗肿瘤产生更好的疗效。

孔凤鸣教授：我同意Choy教授的观点。该方案是局部治疗和全身治疗的结合。通常，免疫疗法并不会对所有患者有效，用放疗降低肿瘤负荷，可增加免疫治疗的应用范围。我认为这种联合就是未来的研究方向。

肺癌采用放疗和免疫联合治疗面临哪些挑战，未来如何提高联合治疗的疗效?

孔凤鸣教授：目前放疗联合免疫的临床数据较少，我们有大量的临床前的动物研究数据，但是动物和人是不同的，我们需要来自患者的研究数据。

放疗与免疫的相互作用非常复杂，我们需要对两种治疗方法都充分了解。免疫系统会对放疗的效果产生影响，CD8与放疗敏感性有关。同时，放疗对免疫治疗的效果也有显著影响，可能是积极的影响，也可能是负面的影响。现在很多研究者只侧重好的效果，但我们必须记住，放疗也是有免疫抑制作用的，在组合不佳的情况下，这种联合策略可能会对患者造成伤害。

因此，我们仍需继续探索最佳联合策略。我们应全面评估放疗联合免疫的治疗结果和毒性。我基于美国国家癌症数据库的资料，对放疗与免疫的联合策略进行研究，研究摘要在今年ASCO会议上发表。有趣的是，我们本以为放疗联合免疫会使患者的存活率更好，但情况恰恰相反，尤其是两者同步使用时。

放疗是一种非常精确的治疗方法，放疗与免疫的联合对放疗剂量的精准性有很高的要求。

Hak Choy教授：PACIFIC研究将免疫疗法应用于III期非小细胞肺癌患者，同步放化疗后给予durvalumab治疗给患者带来获益。但我们面临的挑战是，如何避免放疗联合免疫导致毒性增加。放疗与免疫的组合需要平衡放疗剂量、持续时间和治疗顺序等因素，这些问题的答案尚不清楚。有许多试验正在进行中，研究结果还需要等许多年。

如果中国学者开展免疫联合放疗的研究，您会提供哪些建议?

孔凤鸣教授：我们需要设计前瞻性研究来捕捉所有重要的临床结果，特别是治疗毒性和生物标志物。该试验需要提出好的问题。只有在非常精确地实施放疗的情况下，放疗联合免疫才能取得成功，这一点我再怎么强调都不为过。

免疫疗法并不需要在所有疾病阶段进行，早期肺癌患者不需要免疫治疗，部分患者可单用立体定向体放疗。即使是III期肺癌，同步放化疗也能治愈30%的患者。III期或IV期患者也不是每个人都需要免疫治疗。我建议所有的免疫治疗试验都应该有相关研究来观察毒性和预测生存的标志物，我们需要非侵入性生物标志物来指导个体化治疗。我们所有研究者，包括中国医生，都有很多事情要做。

Hak Choy教授：正如孔教授所提到的，为了成功地将放疗和免疫治疗结合起来，我们必须进行高质量、高技术的研究，开展精心设计的前瞻性试验很重要。在全球范围内，目前有许多放疗联合免疫的试验正在转移性患者中进行，涉及很多瘤种。但要在中国开展成功的试验，有必要跳出常规思维，更具有创造性，因为中国肿瘤患者众多，这种策略的研发成功是非常有意义的。