编者按：乳腺癌是威胁我国及全球女性健康的最主要恶性肿瘤，据国家癌症中心最新统计，我国每年新发乳腺癌超35万例，而晚期乳腺癌患者当前治疗选择仍有限、生存预后亟待改善，其中恶性程度高、治疗难度大的三阴性乳腺癌（TNBC）患者对创新治疗手段需求尤为迫切。而以Trop-2为靶点的创新抗体偶联药物（ADC），即最先在晚期TNBC治疗中取得突破，且应用即将从后线治疗拓展到全面适用于一线治疗，为患者提供改善生存预后的全新希望。

 

2025年11月5-10日，第八届中国国际进口博览会（以下简称进博会/CIIE）在上海举行，《肿瘤瞭望》在进博会现场特邀复旦大学附属肿瘤医院闵行分院李纲教授、中山大学肿瘤防治中心夏雯教授参与特别节目《吉刻智汇·CIIE|乳此精彩圆桌访谈》，共同解析Trop-2 ADC在晚期TNBC治疗中已取得的成果和最新研究进展，以此为指导临床用药提供指引，并探讨ADC药物在乳腺癌治疗中未来探索的重点课题。

 

李纲教授：TNBC整体以恶性程度高、治疗难度大、患者预后差为特点，mTNBC治疗也曾是临床实践中的难题，而Trop-2 ADC已取得的重大进展使mTNBC治疗迎来了变革。作为Trop-2 ADC的“先行者”，ASCENT研究结果使SG成为TNBC领域首个获批上市的ADC，并在mTNBC二线及以上治疗中居于优选地位：较研究者选择的传统化疗（TPC），SG使患者的中位无进展生存期（mPFS）延长超过3倍（5.6个月vs.1.7个月，HR 0.39，P＜0.001），中位总生存期（mOS）延长也接近2倍（12.1个月vs.6.7个月，HR 0.48，P＜0.0001）^[1]，且治疗耐受性好，治疗相关不良事件（TRAE）导致停药发生率≤5%。

 

基于上述良好表现，SG已被全球众多权威乳腺癌临床指南，如美国NCCN、欧洲ESMO指南列为mTNBC二线治疗优选方案，我国CSCO及CBCS指南也结合中国桥接研究EVER-132-001提供的证据，对SG作出高级别推荐，认可SG成为mTNBC高效且安全的全新治疗选择。既往曾有国外真实世界研究数据显示，既往约50%的mTNBC患者在一线化疗/免疫+化疗后未接受任何二线治疗^[2]，存在未被满足的巨大治疗需求，SG则填补了这一关键空白。

 

此外，SG也被证实可在延长患者生存的同时，有效改善患者生活质量：ASCENT研究的健康相关生活质量（HRQoL）分析显示，在总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、身体功能、疲劳和疼痛等方面，戈沙妥珠单抗组患者的改善情况明显优于化疗组。结合显著改善mPFS、mOS和患者生活质量的显著获益，ESMO指南临床获益量表评分（ESMO-MCBS）对SG给出了5分的顶格推荐，且SG迄今仍是唯一在晚期乳腺癌治疗中获评5分的药物。基于二线及以上治疗的现有成果，SG已成为当前mTNBC系统性治疗的基石性药物之一，且ASCENT-04/03研究的相继成功，正在使SG应用逐步前移到mTNBC一线治疗，临床实践中也有越来越多的患者可从SG治疗中获益。

 

图1.ESMO乳腺癌指南为SG治疗mTNBC给出MCBS 5分的满分评价

李纲教授：最近有一例前来随访复查后出院的患者，已经接受SG治疗两年，也是我印象最深一例的病例，当初患者从外地入院时，肿瘤已直接侵犯心包，导致严重的心包积液症状，患者已不能平卧，病情非常危重。当时SG在我国刚刚获批，还没有正式进入我院，为此我们专门通过临采流程为患者使用SG治疗。第二个疗程时，患者就从此前坐着轮椅被推进医院，神奇地做到自行乘飞机来院复查，也一扫此前的疲乏状态，复查显示心包积液也显著减少，侵犯心包膜的病灶也从此前的4-5cm缩小至约1cm，后续即继续按常规治疗流程进行管理。

 

而且较为可喜的是，SG在临床研究中主要报告的粒细胞减少、腹泻等治疗相关毒性，在这例患者身上表现都不明显，事前我们还专门交代了有关不良反应的处理事项，但患者出院后并未感受到明显不适，也未出现明显由感染所致的发烧等症状，现在患者关注的问题已经是“是否停药、何时停药”。就此我也与夏雯教授有所交流，我们认为持续用药以实现症状控制也有可取之处，但需要临床研究更多地探索ADC等创新药物长期使用的有效性，或考虑夏雯教授与团队正在探索的“适应性治疗”（Adaptive Therapy），即不使用强度过大的治疗方案，让患者病情长期处于平稳状态，或是更符合延长生存并改善患者生活质量初衷的做法。

 

夏雯教授：我印象较深的一例SG治疗病例，是在根治性手术后出现复发的TNBC患者，患者虽然术后接受标准的EC-T辅助化疗和卡培他滨节拍化疗维持，但仅治疗约10个月就发生了胸壁复发和多发肝转移，而患者当时才刚过30岁、孩子还很小，且接受的是蒽环类、紫杉类与卡培他滨等高强度的辅助治疗模式，复发如此之早就让患者非常绝望。综合考虑后，我们推荐了SG治疗，仅1周的治疗就使患者肿瘤明显缩小，缓解也维持了约1年；患者疾病再次进展后，又接受了吉西他滨、艾立布林等各种不同化疗，但没有一种药物能够复现SG快速且显著缩瘤的疗效，以至于患者会恳求我，“您能不能再找一种像SG一样有效的药物”。由此可见，Trop-2 ADC确实在治疗mTNBC患者时有效率较传统化疗更高，且起效更快。

 

夏雯教授：在明确Trop-2 ADC用于mTNBC二线及以上治疗相较化疗更优后，我们就希望获知Trop-2 ADC在一线治疗中的疗效，为临床用药提供依据，而今年在美国临床肿瘤学会（ASCO）和ESMO年会上，相继公布了SG用于PD-L1阳性患者（即ASCENT-04研究）和PD-L1阴性患者（即ASCENT-03研究）的疗效数据，SG联合免疫治疗在PD-L1阳性患者中的疗效优于化疗联合免疫治疗（mPFS，11.2个月vs.7.8个月，HR 0.65，P<0.001），在PD-L1阴性患者中单药治疗也优于化疗（mPFS，9.7个月vs.6.9个月，HR 0.62，P<0.0001），且各亚组获益整体一致，而SG治疗的常见TRAEs仍以血液学毒性为主，我们在临床中已有丰富的处理经验，目前ASCENT-03研究论文已在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表[3]，也是SG再次登顶NEJM，继续确立其在mTNBC中的治疗地位。且正如既往研究所述，并非所有mTNBC患者都有接受二线治疗的机会，因此在一线治疗阶段有效控制病情进展、带来更长的PFS获益，才能为患者提供二线治疗的可能，最终转化为患者的OS获益。

 

图2.ASCENT-03研究的PFS（由BICR评估）主要分析结果

 

夏雯教授：我认为需要重点关注的问题有两个，首先是Trop-2 ADC可能的副作用及对患者生命是否构成威胁，即关注临床研究中的≥3级TRAEs发生率及TRAEs致死发生率；其次则是关注Trop-2 ADC对患者生活质量的影响，近年来在国际学术会议上，不断有患者报告结局（PROs）数据公布，可提供患者视角下对治疗期间生活质量改变的评估，而SG已知的不良反应主要集中在血液学毒性及恶心、呕吐等胃肠道反应，且恶心、呕吐的发生率整体低于德曲妥珠单抗（T-DXd），对症处理后对患者生活的影响也相对较小。当然，由于以上副作用的存在，用药前要充分进行患者教育，告知患者可能出现的副作用和自行应对方法，以及副作用严重到何种程度时需返院处理。

 

李纲教授：近期ESMO年会上公布的ASCENT-04研究PROs分析结果[4]显示，SG与帕博利珠单抗“强强联手”，可在mTNBC一线治疗中带来更显著疗效的同时，在情绪功能（HR 0.71）、身体功能（HR 0.82）和疼痛（HR 0.75）等项目中，延缓患者出现首次恶化或死亡的时间（TTD），即更为持久地维持患者生活质量指标，与既往ASCENT研究相似，我首先期待ASCENT-03研究也能尽快报告生活质量相关数据，证实SG治疗可同时改善患者生命的“长度与宽度”，即延长生存并提高生活质量，也期待ASCENT系列研究能继续报告更多优秀数据，持续引领TNBC诊疗变革。

 

图3.ASCENT-04研究PROs分析结果，提示SG治疗可维持或改善患者生活质量指标

 

同时，我国mTNBC患者目前可用的ADC药物包括Trop-2 ADC及HER2 ADC，如何合理排兵布阵也是当前探讨较多的课题，由于很少有临床研究对不同ADC进行头对头的疗效比较，我们可能更需要结合药物安全性和患者基础情况，在不同ADC间进行选择，例如对于基线心肺功能不佳的患者，选择靶向HER2的T-DXd就应十分谨慎，更应考虑优先使用Trop-2 ADC；而对基线时骨髓功能较差的患者，可考虑使用CDK4/6抑制剂曲拉西利为SG治疗“护航”，曲拉西利可短效抑制骨髓造血干细胞增殖，在治疗期间起到骨髓保护作用，降低血液学毒性发生风险，此前还有小规模II期研究证实，曲拉西利与SG联合使用或可对患者生存有一定改善^[5]，但仍需更大规模研究数据进行验证，也应考虑对其它特殊情况患者展开相应预防。

 

▌参考文献：

 

[1]Bardia A，Hurvitz SA，Tolaney SM，et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2021;384(16):1529-1541.doi:10.1056/NEJMoa2028485

 

[2]Punie K，Kurian AW，Ntalla I，et al.Unmet need for previously untreated metastatic triple-negative breast cancer:a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States.Oncologist.2025;30(3):oyaf034.doi:10.1093/oncolo/oyaf034

 

[3]Cortés J，Punie K，Barrios C，et al.Sacituzumab Govitecan in Untreated，Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.Published online October 19，2025.doi:10.1056/NEJMoa2511734

 

[4]De Azambuja E，et al.LBA22-Patient-reported outcomes(PROs)with sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in patients(pts)with previously untreated PD-L1+metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)in the phase III ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.ESMO Congress 2025.

 

[5]Seneviratne LC，et al.Trilaciclib combined with sacituzumab govitecan(SG)in metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC):Updated phase 2 safety and efficacy results.J Clin Oncol.2024;42(16_Suppl):1091.