编者按：6月17-22日，国际肺癌研究协会（IASLC）前任首席执行官，纽约西奈山伊坎医学院Fred R.Hirsch教授受邀开启了中国学术交流之旅，与来自上海、西安和哈尔滨三地的4家中心的肺癌专家开展学术交流，并参加在哈尔滨举行的全国肺癌中青年领导力学术交流会。在为期5天的学术之旅中，Fred R.Hirsch教授带来了精彩的学术报告，与国内中青年肺癌专家围绕肺癌免疫治疗的生物标志物、早期治疗模式等话题展开讨论。中外专家联袂互动，带来了多场知识点非常密集的头脑风暴，勾勒出了肺癌精准免疫治疗现状与未来的轮廓。

 

 

Fred R.Hirsch教授在对国内多家中心的交流中，带来了题为“Biomarker driven studies and landscape of predictive biomarkers for NSCLC with focus on immune biomarkers for immunotherapy（生物标志物驱动的研究和NSCLC的预测性生物标志物概况并聚焦免疫治疗的免疫生物标志物）”和“Experience in Translational Lung Cancer Research in the US（美国肺癌转化研究经验）”的精彩报告。

 

Hirsch教授指出，靶向于驱动基因的治疗可显著改善NSCLC患者的预后，免疫检查点抑制剂（ICI）也已经被应用于NSCLC早期和晚期治疗，治疗前掌握PD-L1等分子信息对指导治疗选择有重要意义，总体上PD-L1高表达（≥50%）的患者可以考虑单药免疫治疗，而中低表达的患者可以选择免疫联合化疗。此外，肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤微环境（TME）以及一些免疫负相关因子也被探索应用于指导免疫治疗，但其预测价值并不明确。他认为标志物驱动的精准治疗或可突破很多治疗边界，无论肿瘤类型（SCC或非SCC）、分期（早期或晚期）均有治疗获益的趋势，但未来需要进一步明确治疗模式、疗程、联合方案、生物标志物和耐药机制等问题。

 

 

Hirsch教授的讲座内容兼具深度与广度，引发与会专家深入而热烈的讨论。双方针对如何参考肿瘤标志物为NSCLC患者选择合适的免疫治疗，以及未来NSCLC生物标志物的探索方向等问题交换了看法。Hirsch教授回答了中国专家在关于如何结合临床与科研探索，开展相关工作的提问，涵盖早期/晚期非小细胞肺癌，不同临床与分子学特征患者的机制差异等。

 

 

在学术交流中，中国专家也向Hirsch教授展示了肺癌免疫治疗领域的中国原创研究和原创方案。其中，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和化疗用于EGFR-TKI耐药的非鳞非小细胞肺癌（nsqNSCLC）患者的HLX10IIT22研究，引起了国内外专家的热烈讨论。Hirsch教授与中国专家针对EGFR-TKI耐药后的免疫治疗策略和生物标志物考量等问题进行讨论。专家们认为HLX10IIT22研究显示了免疫、靶向、化疗的“四药联合”方案对EGFR-TKI耐药nsqNSCLC患者有积极疗效，未来值得进一步扩大样本研究，并开展生物标志物的探索性分析。在驱动基因阳性患者的免疫治疗中，还可考虑进行ctDNA动态监测，以提供评估疗效和预后的相关信息。此外，专家们还讨论了针对脑转移患者进行鞘内注射免疫治疗的可行性，以及新辅助免疫治疗pCR患者后续辅助治疗策略等话题交换了看法和经验。

 

此外，中国专家还报告了“对可切除鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）围手术期免疫联合化疗的探索与思考”，分享了针对早期全身治疗模式（新辅助、辅助和“夹心饼”围术期治疗）、生物标志物探索、替代终点pCR/MPR、不同病理类型的早期免疫治疗等问题的思考。目前尚无针对sqNSCLC早期免疫治疗的研究探索，陈海泉教授领导的HLX10IIT21研究，是一项正在开展中的多中心单臂2期临床试验，对II-IIIA期sqNSCLC给予2～3个周期的斯鲁利单抗＋化疗术前治疗、手术以及1～2个周期的斯鲁利单抗＋化疗术后治疗。该研究将有助于回答sqNSCLC早期免疫治疗的相关问题。Hirsch教授与中国专家针对不同早期全身治疗模式的优势人群筛选，以及新辅助免疫联合化疗后的手术范围等问题展开讨论。专家们表示目前尚无充足证据明确哪种早期治疗模式最佳，临床实践需谨慎选择人群，尤其是介于可切除和不可切除之间的患者，以避免患者失去最佳手术机会。总体上，对于偏早期、预后较好的患者才考虑直接手术；而分期偏晚的患者可考虑新辅助，并且根据生物标志物选择治疗方案，同时做好疗效评估；对于新辅助后达到pCR/MPR且辅助治疗意愿不高的患者，才考虑探索是否免于辅助治疗。

 

 

Fred R.Hirsch教授此次中国学术之旅已经结束，但给双方均留下美好的学术记忆，所到之处的反响非常热烈。他与中国专家针对肺癌免疫治疗的生物标志物、早期治疗最佳模式、驱动基因阳性NSCLC的免疫治疗等众多热点话题，进行了深入浅出的分析讨论，也不乏对未来进一步研究的设想和展望。循着Hirsch教授在中国的足迹以及余音绕梁的学术声音，期待未来有更加深入的国际交流合作，为全球肺癌患者带来更多治愈希望。

 

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