2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间5月31日至6月4日在芝加哥举行。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队王佳玉教授的两项研究（摘要号：1058、3117）入围ASCO年会并进行壁报展示，本文特进行介绍。
编者按：2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间5月31日至6月4日在芝加哥举行。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队王佳玉教授的两项研究（摘要号：1058、3117）入围ASCO年会并进行壁报展示，本文特进行介绍。
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摘要号：1058——吡罗西尼联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验（BRIGHT-2研究中期分析）
吡罗西尼是一种新型的选择性CDK4/6抑制剂，在前期的临床试验中显示出良好的疗效和安全性。由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头、其团队王佳玉教授任SubI联合全国多中心对吡罗西尼开展了Ⅲ期临床试验（BRIGHT-2，NCT05077449），旨在评估吡罗西尼联合氟维司群在既往内分泌治疗失败后的HR+/HER2-晚期乳腺癌中的疗效和安全性。
截至2022年10月24日，该项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共招募了305名HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1比例随机分配，其中204名患者接受吡罗西尼联合氟维司群治疗，101名患者接受安慰剂联合氟维司群治疗。两组患者基线特征总体平衡，208名患者（68.2%）存在内脏转移，78名患者（25.6%）存在内分泌原发耐药，73名患者（23.9%）在晚期阶段接受过化疗。
截止2023年3月28日，中位随访时间为8.7个月，根据研究者评估，吡罗西尼联合氟维司群组的中位PFS为12.94个月（95%CI：11.07～未达到），显著优于安慰剂联合氟维司群组的7.29个月（95%CI：5.45～11.04）（HR，0.561；95%CI：0.393～0.799；P=0.0012）。且各亚组均有获益，在内分泌原发耐药、肝转移、骨转移患者中疗效显著。
安全性方面，吡罗西尼联合氟维司群组最常见的TEAEs包括腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血。大多数AE为1-2级，通过对症治疗、暂停用药或减少剂量可缓解。仅有3名患者（1.5%）因TEAE中止治疗。
BRIGHT-2研究显示，吡罗西尼联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中疗效显著，且耐受性良好。作为新型的CDK4/6抑制剂，有望成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的又一有效治疗选择。目前，吡罗西尼联合芳香化酶抑制剂的Ⅲ期临床试验（NCT05257395）也在正在进行中，以进一步评估其在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。
02
摘要号：3117——SPH5030片治疗HER2阳性晚期实体瘤的Ⅰa期剂量递增研究
尽管现有的抗HER2靶向药物在治疗HER2过表达晚期实体肿瘤中取得了进展，临床上仍存在较大未被满足的治疗需求。SPH5030是一种新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI），结合了图卡替尼和吡咯替尼的结构优势，具有高选择性和高效不可逆性。由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头，其团队王佳玉教授任subI的SPH5030片Ⅰa期研究，初步探索了SPH5030片用于HER2阳性晚期实体肿瘤的安全性、药代动力学、有效性（NCT05245058）。
截至2024年2月2日，该项开放标签、多中心的Ⅰa期临床研究采用“3+3”剂量递增设计，共入组了来源于中国医学科学院肿瘤医院、天津医科大学肿瘤医院、中山大学附属肿瘤医院在内的30例患者，包括28例乳腺癌患者及2例结直肠癌患者。
结果显示，SPH5030片的客观缓解率（ORR）为21.4%，疾病控制率（DCR）为78.6%，临床获益率（CBR）为35.7%。共有6名患者（21.4%）达到部分缓解（PR），包括5名乳腺癌患者及1名结直肠癌患者。中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到。
值得一提的是，600mg剂量组的ORR可达50%，疗效与剂量之间存在相关性。且大多数达到PR和疾病稳定（SD）的患者可维持长期疗效（4名患者SD≥24周，占14.3%）。既往接受过包括TKI在内的抗HER2治疗的患者亦可从SPH5030片中获益。
安全性方面，所有患者在治疗期间均出现了不良事件（TEAEs），大多数为1-2级。10名患者出现了≥3级TEAEs，其中8名患者出现了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs是腹泻（66.7%，其中≥3级占16.7%）；大多数AE接受对症治疗后好转。在600 mg剂量组中，有1名患者出现剂量限制性毒性（DLT），为3级腹泻。没有发生导致研究中止或死亡的AE。
该研究展示了SPH5030作为HER2阳性晚期实体肿瘤治疗的新希望，显示出良好的耐受性和初步疗效，为未来的临床试验奠定了坚实基础。SPH5030有潜力成为晚期乳腺癌患者的新型治疗选择。
王佳玉教授
中国医学科学院肿瘤医院内科医学博士，主任医师，硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委
中国中医药研究促进会乳腺病分会常委
中国女医师协会乳腺疾病研究中心常委
北京医学会奖励基金会脑转移瘤分会副主任委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
《中华乳腺病杂志》编委
《中国医学论坛报.肿瘤周刊》编委
《中华肿瘤杂志》审稿人
《Breast Cancer Research&Treatment》审稿人
教育部学位论文评审专家
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