编者按：2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于10月20日-24日（中欧夏令时间CEST）在西班牙马德里隆重召开。ESMO大会涵盖了基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，聚集全球医学肿瘤领域的顶尖专家及医疗行业精英，洞悉最前沿科研数据，传播最先进肿瘤诊疗理念，为世界各地的肿瘤学学者提供了世界范围内极具影响力的学术交流平台。

 

 

本次大会上，来自中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士及团队的一项Ⅱ期多中心临床试验结果在壁报专场公布（Abstract#404P），展现了我国自主研发的创新型CDK4/6抑制剂吡罗西尼单药治疗多线治疗（包括内分泌治疗和化疗）后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌的良好疗效。肿瘤瞭望特邀中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授对该研究结果进行深度解读。

 

背景：吡罗西尼（Birociclib）是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的选择性抑制剂。这项II期研究(NCT04539496)旨在评估Birociclib单药治疗难治性HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)的有效性和安全性。本次ESMO报告了该研究的IRC评估结果，是继ASCO报告的研究者评估结果后的数据更新。

 

 

1、吡罗西尼单药治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者疗效显著，IRC评估经确认的客观缓解率（ORR）为29%，中位DoR为14.8个月，中位PFS为11个月，OS为24.3个月，24个月OS率为62.9%。

 

2、吡罗西尼在内脏转移和肝脏转移的HR+/HER2-乳腺癌患者均可获益，IRC评估客观缓解率（ORR）为26.1%和21.2%，亚组分析结果与总体结果趋势一致。

 

3、最常见的治疗期间不良事件（TEAE）为胃肠道和血液学毒性，多为1～2级，大部分得到了缓解和治愈，耐受性良好。

 

方法：既往内分泌治疗和1-2线化疗后的HR+/HER2-MBC患者，接受吡罗西尼（Birociclib）480mg Bid连续口服，直到疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点是独立审查委员会(IRC)根据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)。其他终点包括研究者评估的ORR、反应持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性等。

 

结果：在2020年10月至2021年8月期间，来自中国29家中心的131名患者入组。截至2022年11月30日，中位随访时间为19.0个月。绝大多数(84.7%)患者有内脏转移，60.3%的患者转移器官≥3个。患者既往中位治疗线数为3线，包括1线化疗和2线内分泌治疗。

 

 

 

最常见的TEAE为胃肠道和血液学毒性，如腹泻（93.1%）、中性粒细胞减少（87.0%）和白细胞减少（86.3%），但多为1～2级，经支持治疗后缓解或消失。本研究最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少症(43.5%)和白细胞减少症(32.8%)，3级以上腹泻发生率小于20%，整体安全性和耐受性良好。

 

 

 

内脏转移和内分泌治疗耐药是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗面临的重要难题。PALOMA、MONARCH和MONALEESA等一系列研究证实，CDK4/6抑制剂可延缓或逆转内分泌耐药，且内脏转移患者亦可从CDK4/6抑制剂的治疗中获益，大大改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。

 

吡罗西尼作为我国本土创新制药企业轩竹生物自主研发的新型CDK4/6抑制剂，分子结构与阿贝西利类似，均属于苯并咪唑系列分子。体外酶学数据显示，吡罗西尼可强效抑制CDK4和CDK6激酶活性，并对CDK4和CDK6表现出较好的选择性。

 

本次ESMO公布的Ⅱ期临床研究中，入组患者为多线治疗（包括内分泌治疗和化疗）后进展的HR+/HER2-乳腺癌患者，且多伴有内脏转移，经吡罗西尼单药治疗后获得IRC评估29%的ORR，中位PFS达11个月。进一步更新了今年ASCO曾报导的研究者评估结果（mPFS：8.3m，ORR：22.9%）。在同类药物阿贝西利开展的单药研究中（Ⅱ期MONARCH 1研究），受试者人群基线特征与本研究相似，IRC评估的ORR为17.4%，中位PFS为5.9个月。安全性方面，吡罗西尼480mg BID最常见的TEAE为腹泻（93.1%）、中性粒细胞计数降低（87.0%）、白细胞计数降低（86.3%）等，大多数的TEAE在暂停给药或降低剂量后可恢复，整体安全性与同类药物相比未发现新的安全性信号。本项研究数据充分展现了吡罗西尼单药治疗在多线治疗后进展的晚期乳腺癌患者中的优势，为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者用药提供了新的思路和选择。

 

目前，基于本项研究结果，吡罗西尼单药治疗晚期乳腺癌的上市申请已获国家药监局受理，此前联合氟维司群（NCT05077449）的Ⅲ期临床研究结果也已被递交并受理。此外，吡罗西尼联合芳香化酶抑制剂（NCT05257395）治疗HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验正在进行中。相信随着更多新数据的公布，吡罗西尼将会为我国HR+/HER2-乳腺癌患者带来更多获益。

 

 

▌参考文献：

 

A multicenter，single-arm，open-label trial of Birociclib，a CDK4/6 inhibitor，as a single agent，in patients with refractory HR+/HER2-metastatic breast cancer.2023 ESMO.Abstract#404P.

 

Maura N.Dickler，et al.MONARCH 1，a phase 2 study of abemaciclib，a CDK4 and CDK6 inhibitor，as a single agent，in patients with refractory HR+/HER2−metastatic breast cancer.Clin Cancer Res.2017 September 01;23(17):5218–5224.doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0754.