日前，ASCO专家小组审查新证据，基于4项III期随机对照试验（ARASENS、PEACE-1、ENZAMET和ARCHES），对晚期、复发或转移性非去势前列腺癌的初始治疗管理推荐进行更新。

 

 

雄激素剥夺疗法（ADT）联合多西他赛、阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺，代表了非去势转移性前列腺癌的五种标准治疗方案（SoCs）。除了ADT联合多西他赛、阿比特龙，ADT联合多西他赛、达洛鲁胺的三联疗法外，尚不推荐在任何其他特定组合或任何特定系列中使用这些药物（类型：循证，利弊比例未知；证据质量：无可用证据；推荐强度：强）。

 

 

符合CHAARTED定义（四处及以上的骨转移，其中一处或多处在脊柱或骨盆外，和/或存在任何内脏疾病）的高容量疾病（HVD）的转移性非去势前列腺癌患者，作为化疗的候选者，不愿或不能接受三联疗法时，应在ADT中加入多西他赛（类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：HVD患者为强）。

 

 

应告知患者，与阿比特龙和泼尼松联合多西他赛、ADT等三联疗法相比，双联疗法（多西他赛联合ADT）的OS较差。

 

 

符合CHAARTED定义的HVD新发转移性非去势前列腺癌患者，接受ADT联合多西他赛化疗时，应根据PEACE-1提供三联疗法（阿比特龙和泼尼松联合ADT和多西他赛）。与单用ADT和多西他赛相比，使用三联方案的HVD患者OS和影像学无进展生存期（rPFS）具有显著获益（类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：HVD患者为强）。

 

 

PEACE-1的小体积新发转移性非去势前列腺癌患者的OS数据仍未成熟，无法说明推荐基于阿比特龙的三联疗法的合理性（阿比特龙和泼尼松联合ADT和多西他赛）。

 

 

对于新发转移性非去势前列腺癌患者，接受ADT联合多西他赛化疗时，应根据ARASENS研究结果提供三联疗法（达洛鲁胺联合ADT和多西他赛）。与安慰剂联合ADT和多西他赛相比，达洛鲁胺联合ADT和多西他赛OS具有显著获益，此外，也显著延长了去势抵抗性前列腺癌、疼痛进展、首次骨相关事件和后续全身抗肿瘤治疗的开始时间（类型：基于证据，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。

 

 

对于接受达洛鲁胺、多西他赛和ADT治疗的转移性非去势前列腺癌患者，推荐治疗方案是达洛鲁胺（每天600 mg，两片300 mg片剂，随餐口服）联合ADT。多西他赛（75 mg/m2）应在首次服用达洛鲁胺后6周内开始。多西他赛应每3周静脉注射一次，最多六个周期（类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。

 

 

与患者的讨论应包括达洛鲁胺治疗与其他选择（如阿比特龙）的成本。

 

 

符合CHAARTED定义的低体积转移性疾病（LVD）且适合化疗的患者，由于缺乏足够的证据，不应提供多西他赛联合ADT方案（类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：LVD患者为强）。

 

 

多西他赛治疗转移性非去势前列腺癌患者的推荐方案为75mg/m2，间隔3周共6剂次，单独使用（根据CHAARTED）或与泼尼松龙联用（根据STAMPEDE研究）（类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。

 

 

对新发转移性疾病或HVD患者使用多西他赛治疗，是该药物获益的最有力证据。该方案与淋巴结疾病存在与否无关。

 

不属于这类转移性疾病的患者不应使用多西他赛。对于没有新发转移性疾病和/或不符合HVD标准的患者，支持OS获益的证据强度不足。CHAARTED长期生存数据、CHAARTED事后汇总分析以及GETUG-AFU-15数据表明，仅有新发转移性HVD患者OS获益。LVD患者诊断时或既往局部治疗失败后无论是否有转移，均无OS获益。Clarke等人使用STAMPEDE数据和长时间随访数据，按疾病负担重新对OS进行分析，但OS差异的统计功效不足（<80%）。

 

作为化疗药物，多西他赛的毒性比雄激素靶向疗法（新型激素疗法）稍大，但疗程相对较短（小于6个周期），成本较低，而且通常医保可报销，因此减少了治疗成本。

 

 

 

ADT联合恩扎卢胺应该用于治疗转移性非去势前列腺癌患者，包括新发转移性前列腺癌患者和既往接受过根治性前列腺切除术（RP）或放疗（RT）的患者。根据ENZAMET研究，对于转移性非去势前列腺癌患者，与单独使用ADT相比，ADT联合恩扎卢胺具有短期生存获益（PSA无进展生存、临床无进展生存和总生存）。对于LVD或HVD患者，以及未使用多西他赛治疗的LVD和HVD患者，恩扎卢胺具有长期生存获益。ARCHES研究表明，对于总体人群，以及未使用多西他赛但既往使用ADT或行睾丸切除术的HVD患者，恩扎卢胺除生存获益外，还显著改善了至首次后续抗肿瘤的治疗时间（类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐力度：强）。

 

 

转移性非去势前列腺癌患者的推荐方案为恩扎卢胺（160 mg，每天一次）联合ADT（类型：循证，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。

 

 

与患者的讨论应包括恩扎卢胺相对于其他选择（如阿比特龙）的成本。

 

 

与患者的讨论应包括阿帕鲁胺相对于其他选择（如阿比特龙）的成本。

 

原文：Virgo K S，Rumble R B，Wit R D，et al.Initial Management of Noncastrate Advanced，Recurrent，or Metastatic Prostate Cancer:ASCO Guideline Update[J].Journal of Clinical Oncology，2021，39(11):JCO.20.03256.

 

▌原文链接：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.23.00155?role=tab