2023浦江前列腺癌高峰论坛暨中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）前列腺癌论坛、中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会（CSCO-PC）年会、中国前列腺癌研究协作组（CPCC）年会于2023年6月12—18日在上海成功举行。本次大会特别设置了“ASCO meets CSCO”的专场报告，邀请中青年专家对ASCO研究进展进行精彩报告和点评。海军军医大学转化医学研究中心李晶教授在大会上带来了“ASCO前列腺癌转化研究解读”的精彩报告。
编者按：2023浦江前列腺癌高峰论坛暨中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）前列腺癌论坛、中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会（CSCO-PC）年会、中国前列腺癌研究协作组（CPCC）年会于2023年6月12—18日在上海成功举行。本次大会特别设置了“ASCO meets CSCO”的专场报告，邀请中青年专家对ASCO研究进展进行精彩报告和点评。海军军医大学转化医学研究中心李晶教授在大会上带来了“ASCO前列腺癌转化研究解读”的精彩报告。
李晶教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中，进一步分享其对前列腺癌液体活检应用前景的看法：
“基因检测在前列腺癌领域的应用非常广泛，从今年ASCO大会报道来看，检测人群的样本量越来越大，有一些研究的样本量达到成千上万，包括原发灶和转移灶的肿瘤组织，或者血液样本，以及不同时间点的检测样本。液体活检作为基因检测中比较特殊的一种检测手段，主要通过采集患者血液进行精准的肿瘤定性或定位，对指导患者的预后判断、治疗选择是非常有意义的。
今年ASCO大会报道的研究中，有针对同时检测循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA（ctDNA）的新型测序Panel（HERCULES），可以满足临床上很多患者需要进行CTC和ctDNA的生物学特征以及基因突变频谱等研究的客观需求。此外，液体活检的灵敏度非常高，甚至可以在1ng的细胞游离DNA（cfDNA）中检测到ctDNA。随着检测技术的发展成熟、研究数据的逐渐积累，液体活检会趋向于更精准的方向发展，检测的起始量更少，对患者的指导意义更大。我认为液体活检应用于前列腺癌领域的未来是值得期待的。”
本次浦江前列腺癌高峰论坛上，李晶教授介绍和解读了多项ASCO前列腺癌领域的转化研究，涵盖诊断、治疗和预后；其中至少有4项转化研究涉及液体活检。
真实世界内分泌治疗患者ctDNA中的AR突变景观（摘要号：5061）
雄激素受体（AR）改变可在去势治疗和AR靶向药物的选择性压力下发生进化。在转移性、去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）中，AR突变景观和靶向治疗仍是一个尚未探索的领域。这项真实世界研究，采用二代测序技术（NGS），在接受阿比特龙（abi）、恩扎卢胺（enza）或abi＋enza治疗≥6个月的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的ctDNA检测中评价AR的突变景观。
结果检测到了一些致病性/可能致病性AR突变，最常见的突变是Leu702His（abi组、enza组和abi＋enza组：18%、32%和25%）、Thr878Ala（34%、3.6%和21%）、His875Tyr（7%、12%和8.5%）。这些突变对未来的临床决策和药物研发具有指示意义。
HERCULES：一种前列腺癌CTC和ctDNA平行测序Panel（摘要号：5036）
外周血ctDNA分析为患者提供了一种非侵入性液体活检的基因组分析手段。当从同一血液样本中捕获的单个CTC与ctDNA图谱相结合时，会产生额外的前列腺癌相关基因组数据，但目前还没有可以统一应用于两种分析物的检测方法。HERCULES是第一个能够对ctDNA和CTC进行平行基因组分析的前列腺癌特异性靶向测序Panel。
这项初步的验证研究显示，HERCULES检测体细胞变异显示了较高的敏感性。在等位基因频率为1%、0.25%和0.1%的DNA对照样品中，HERCULES检测的敏感性分别为100%、75%和50%。在来自8例患者的16个匹配cfDNA和单个CTC样本中，20ng cfDNA的读取覆盖深度＞50000x，单个CTC的读取覆盖厚度＞1500x，HERCULES检测到共享变异（每个样本的平均N=6.1）和独特变异。
基于mFAST-SeqS的cfDNA非整倍体评分及其作为ARSI治疗的早期反应标志物（摘要号：5058）
ctDNA是前列腺癌领域有前景的预后和预测标志物，已有新型技术科检测和表征cfDNA总库中的ctDNA，例如经过改良的快速非整倍体筛选检测-测序系统（mFAST-SeqS）。这种检测系统可以使用全基因组非整倍体评分（GWA）对样品的ctDNA进行定量，而且在cfDNA低至1ng的情况下仍可检测到ctDNA。
这项研究显示，基于cfDNA的mFAST SeqS全基因组非整倍体评分，可以作为mCRPC患者对AR通路抑制剂（ARSI）治疗反应的预测工具。基线、早期GWA＜5的患者相较于GWA＞5的患者有更好的生存获益。
SWOG S1216：CTC计数作为mHSPC患者OS预后指标（摘要号：5080）
SWOG S1216是一项雄激素剥夺疗法（ADT）联合cyp17抑制剂orteronel对比ADT联合比卡鲁胺用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗的Ⅲ期临床试验。2020年ASCO曾报道基线CTC计数是PSA缓解和疾病进展的预后指标。这次进一步报道了基线CTC计数与PSA缓解、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的相关性。
结果显示：基线CTC＞5患者的获得PSA完全缓解的可能性相较于CTC为0的患者更低；并且更有可能发生疾病进展或死亡。相较于CTC 5+患者，CTC＜5患者的OS预后更好（HR 4.19，95%CI：2.00~8.76，P＜0.001）。
李晶
海军军医大学转化医学研究中心副主任，生物信息学研究室主任
国家“优青”、国家重点研发计划青年科学家、上海市曙光、启明星人才
美国圣路易斯华盛顿医学院、美国Weill Cornell医学院访问学者。
中华医学会泌尿外科学分会基础学组；
承担国家重点研发计划青年科学家项目、国家优秀青年基金项目、上海市曙光人才计划、上海市启明星人才项目、扬帆计划人才项目、全军后勤科研等项目，基金总额700余万。
5年来在Nature，Nature Genetics，Cancer Letters，International Journal of Cancer，Neoplasia，BMC Genomics，European Urology等国际核心期刊相继发表论文16篇，影响因子187.
参编《吴阶平泌尿外科学》、《前列腺癌化疗共识》、《表观遗传学》科普书籍
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