2023年6月9-11日，2023中国肺癌国际学术论坛（China Lung Cancer 2023）暨CMJ肺癌医学30人高峰论坛在山东济南召开。《肿瘤瞭望》有幸现场采访担任大会主席的上海市胸科医院韩宝惠教授，邀请他针对大会热点和临床关注的焦点问题分享见解。
2023年6月9-11日，2023中国肺癌国际学术论坛（China Lung Cancer 2023）暨CMJ肺癌医学30人高峰论坛在山东济南召开《肿瘤瞭望》有幸现场采访担任大会主席的上海市胸科医院韩宝惠教授，邀请他针对大会热点和临床关注的焦点问题分享见解。韩宝惠教授介绍道，本届会议延续“以学术先导，加强国际化交流”的特色，德国学者Christian Manegold教授和Lothar Pilz教授莅临现场，与参会医生交流和讨论了肺癌围手术期免疫治疗，会议邀请到于金明院士等多位国内学者全面解读基础与转化研究、内科治疗和综合治疗等领域的研究进展。随后，韩教授针对肺癌领域的药物研发热点——抗体药物偶联物（ADC）分享了独到见解，本文整理访谈内容，以飨读者。
在靶向治疗或免疫治疗耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，抗体-药物偶联物（ADC）的研究取得一些成果，也一些研究将ADC与EGFR-TKI或免疫检查点抑制剂（ICI）进行联合推向一线治疗。您如何评价ADC在非小细胞肺癌领域的应用前景？
韩宝惠教授：ADC其实并不是一个新的概念，早在100年前德国化学家Paul Ehrlich提出靶向递送细胞毒药物的概念。20世纪80年代，第一项ADC临床试验开展，首个ADC药物于2000年被FDA批准。针对HER2靶点的T-DM1（赫赛莱）就是ADC当中较早上市的产品。
将针对某一靶点的抗体靶向药与化疗药结合到一起，使其能精准找到癌细胞，然后释放毒素杀伤癌细胞，这是一种非常经典、理想化的治疗策略。这种结合很具有挑战性，无论是结合紧密度、结合位点和连接技术，都有很高的技术壁垒，开发难度大。并非把两个有效的药物整合在一起就能起到更好的效果。
ADC利用抗体的特异性，将化疗毒素作为payload在肿瘤组织定点释放，其选择的化疗药通常静脉毒性高（尽管用量较小），因此ADC最大的问题可能在于靶向药物和毒素药物的副作用叠加，在靶目标释放化疗药物后，其对靶器官的毒副反应和损害也是不容忽视的。例如某些HER2 ADC药物虽然取得了不错的疗效，但也导致了较高的间质性肺炎发生率，甚至是比较严重的间质性肺炎。当ADC在肺部肿瘤释放毒素时，也会对靶器官肺脏产生毒性反应，需要我们特别关注。
ADC药物是肺癌领域的重要研究方向之一，但我觉得它还不是一个能带来根本性、革命性改变的产品，相比靶向治疗和免疫治疗对NSCLC治疗格局的里程碑式变革，ADC是把过去传统的化疗和单抗技术进行结合，获得一些适应症，可能对一些局部疾病控制不好的肿瘤，通过定点释放细胞毒药物，取得比较好的短期疗效。然而ADC的长期疗效需要未来进一步的研究和观察。
根据近期举行ASCO年会等学术会议，ADC领域有哪些重要研究进展？
韩宝惠教授：目前在肺癌领域研发进展较快的靶点主要是HER2和Trop2。国际上已有针对HER2的ADC药物在晚期非小细胞肺癌领域获得适应症，也有多个正在肺癌患者中进行III期临床研究的ADC。
HER2和Trop2也是国内的两个热门靶点，多个厂家的HER2 ADC已经进入了II期研究，少数产品正在推进III期临床研究。对于Trop2 ADC，我们医院也正在开展一项I期剂量爬坡研究，目前来看该药物对部分患者有效，但是能不能走到II期临床试验或更远，还要基于安全性和疗效两者的平衡。
尽管ADC目前是一个研发热点，但是我们在开展临床研究的时候，要本着“安全第一，提高疗效”的大原则，做好我们的本职工作。
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