国际肺癌研究协会（IASLC）2023年肺癌靶向疗法会议（Targeted Therapies of Lung Cancer meeting，TTLC）近日在美国加利福尼亚州圣莫尼卡举行。在会议上，MD安德森癌症中心胸部/头颈肿瘤内科的助理教授的Lauren Byers，MD，MS在主题演讲中探讨小细胞肺癌（SCLC）治疗的进展和潜在突破，并强调了需要进一步研究的领域。
国际肺癌研究协会（IASLC）2023年肺癌靶向疗法会议（Targeted Therapies of Lung Cancer meeting，TTLC）近日在美国加利福尼亚州圣莫尼卡举行。在会议上，MD安德森癌症中心胸部/头颈肿瘤内科的助理教授的Lauren Byers，MD，MS在主题演讲中探讨小细胞肺癌（SCLC）治疗的进展和潜在突破，并强调了需要进一步研究的领域。
Lauren Byers，MD，MS
尽管几年来COVID-19冠状病毒在全球大流行，但自2020年以来，已有超过15种新药被批准用于肺癌治疗，包括靶向治疗领域的新型药物。该领域的创新广泛，ClinicalTrials.gov数据库中有226项SCLC试验已开放或正在启动。SCLC治疗方面正在取得科学突破。
最近“在化疗基础上联合免疫疗法”取得的突破，改变了SCLC的既往标准治疗，并显示出改善SCLC患者结局的迹象。尽管取得了许多成功，继续取得进展的迫切需要仍然存在。Dr.Byers说：“在小细胞肺癌方面，尽管我们在免疫治疗方面取得了一些进展，但我们仍然在使用一种“一刀切”的治疗方法。”
基于“SCLC亚型”和“药物特异性
生物标志物”的新型治疗
Dr.Byers主张制定个体化治疗方案，实施基于“SCLC亚型”和“药物特异性生物标志物”的新型治疗，从而在SCLC领域改变过去的同质化治疗方法。Dr.Byers引用了她参与的一项研究，该研究使用无监督mRNA分析确定了SCLC的四种主要亚型（SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P和SCLC-I），这四种亚型差异主要表现在转录因子ASCL1、NeuroD1和POU2F3，或以上三因子皆低表达且伴有炎性基因特异性表达（SCLC-I）。[1]
确定这些SCLC亚型使研究人员能够搜索和确定每个SCLC亚型对哪种分子疗法敏感。将这些SCLC标签应用于化疗联用或不联用阿替利珠单抗的III期随机试验IMpower133中的患者时，SCLC-I亚型的患者能从化疗+免疫疗法中获得最佳疗效（其余SCLC亚型则对其他药物敏感，包括PARP抑制剂、Aurora抑制剂或BCL-2抑制剂），加用阿替利珠单抗后，SCLC-I亚型患者的中位总生存期约为18个月，而接受化疗但未加用免疫治疗的SCLC-I患者的中位总生存期约为10个月。这一发现在2022年CASPIAN研究的一个子集中得到了进一步验证，[2]接受度伐利尤单抗（durvalumab）联合化疗的患者中位总生存期近18个月，而仅接受化疗的患者中位总生存期为11个月。
尽管医务人员正在努力将这些临床研究发现应用到临床实践中，仍需要对SCLC耐药机制进行更多研究。有必要纳入纵向患者样本以研究SCLC亚型转换，并对出现的药物耐受持久性细胞（drug-tolerant persister cells）进行额外分析。小细胞肺癌特别擅长适应，具有高度可塑性，希望在未来几年里，我们在这一领域能取得更多进展。
Dr.Byers强调了“业内团结、合作和乐观”，国际多学科团队的合作有望彻底改变SCLC治疗。她说：“我们将在未来几年会看到一种转变，所以和你们一起成为这一转变的一部分真的很令人兴奋。”
参考文献
1.Gay CM，et al.Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities.Cancer Cell.2021;39(3):346-360.e7.doi:10.1016/j.ccell.2020.12.014.
2.Paz-Ares L，et al.Durvalumab，with or without tremelimumab，plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer:3-year overall survival update from CASPIAN.ESMO Open.2022 Apr;7(2):100408.doi:10.1016/j.esmoop.2022.100408.Epub 2022 Mar 10.PMID:35279527;PMCID:PMC9161394.
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