2023年3月9日~11日，南北汇·第五届中华乳腺肿瘤论坛正式召开，汇聚乳腺癌治疗领域诸多进展。恰逢日前德曲妥珠单抗（T-DXd/DS8201a）于我国获批，即将改变晚期乳腺癌治疗格局。本次大会“刨根问底”环节中，天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授带来了《德曲妥珠单抗在进展期激素受体阳性HER2低表达的应用序位》的演讲，进一步探究德曲妥珠单抗的更多可能，为临床带来更多思考。
编者按：2023年3月9日~11日，南北汇·第五届中华乳腺肿瘤论坛正式召开，汇聚乳腺癌治疗领域诸多进展。恰逢日前德曲妥珠单抗（T-DXd/DS8201a）于我国获批，即将改变晚期乳腺癌治疗格局。本次大会“刨根问底”环节中，天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授带来了《德曲妥珠单抗在进展期激素受体阳性HER2低表达的应用序位》的演讲，进一步探究德曲妥珠单抗的更多可能，为临床带来更多思考。
郝春芳教授：
本届南北汇我的讲题为《德曲妥珠单抗在进展期激素受体阳性HER2低表达的应用序位》。2022年基于Destiny-Breast 04研究的突破性成果，美国FDA批准了其应用于HER2低表达领域的适应症。在大家期盼中，德曲妥珠单抗终于在我国获批上市，逐渐实现可及。那么其在HER2低表达领域的临床实践中如何应用，目前成为了最重要的新话题之一。
临床中，最简单的用药原则是遵照适应症。德曲妥珠单抗在美国FDA取得的HER2低表达适应症为“不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌，这些患者在转移性疾病阶段接受过一种化疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后6个月内疾病复发”。那么对于激素受体阳性（HR+）乳腺癌，意味着内分泌治疗耐药后即可选用德曲妥珠单抗进行治疗。然而在临床实践中还会有很多不同的应用场景，比如耐药后的治疗方案有内分泌治疗、靶向治疗以及德曲妥珠单抗，这些方案应如何排序？尤其是伴随着新药发展，机械的根据适应症用药已经不能覆盖全部患者。
在本次会议中我们重点梳理了德曲妥珠单抗应用的几个重要场景：
首先，对于HR+的HER2低表达乳腺癌，在经过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后，应先用德曲妥珠单抗。Destiny-Breast 06研究入组了70%的CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者，进一步验证了该亚种使用德曲妥珠单抗的疗效。众所周知，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+乳腺癌的一线、二线治疗中取得了很好的生存获益，因此对于未经CDK4/6抑制剂治疗的患者，优选CDK4/6抑制剂治疗是专家的普遍共识。在其进展之后，德曲妥珠单抗就成为了非常有效的、有利的选择。虽然还有PI3K抑制剂、AKT抑制剂、SERD抑制剂等新型药物可供选择，但综合梳理当前的循证医学证据可以发现，德曲妥珠单抗的PFS、OS获益仍非常突出。因此，CDK4/6抑制剂治疗进展后HR+的HER2低表达患者，可优选德曲妥珠单抗。
其次，在HER2低表达领域的新型ADC药物选择方面，德曲妥珠单抗和戈沙妥珠单抗都有很好的表现。尽管二者暂无头对头的研究，但从既往的研究数据或亚组分析可初步得到结论。德曲妥珠单抗在HER2低表达领域取得的PFS较为突出，在激素受体阳性HER2低表达亚组，mPFS超过10个月，也取得OS获益。因此，我们可以优选德曲妥珠单抗，对于不适合德曲妥珠单抗治疗的患者，戈沙妥珠单抗也是一种可选的新型ADC药物。
最后，对于辅助治疗中或辅助治疗结束6个月内出现疾病复发转移的患者，我们将其定义为辅助治疗快速进展患者。Destiny-Breast 04研究纳入了22例此类患者，亚组分析发现，德曲妥珠单抗较单药化疗的有效率和生存均有非常显著的改善。因辅助治疗中进展的患者可能尚未来得及使用内分泌治疗药物，那么此类患者用药的序位应如何排布？现有的Destiny-Breast 04研究入组的病例数较少，此类患者仍需在临床实践中高度关注。
通过对德曲妥珠单抗在HR+HER2低表达领域应用场景的梳理，可以看到临床对它的期望越来越高。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗稳稳的占据了一线地位，但在快速进展、内脏危象人群中，德曲妥珠单抗是后续的优选方案。而未来，期待Destiny-Breast 06研究取得阳性结果，助力德曲妥珠单抗突破后线治疗，向更前列的治疗序位迈进。
郝春芳教授
医学博士副主任医师
天津医科大学肿瘤医院乳腺内科
天津市肿瘤医院空港医院乳腺内科科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员
北京癌症防治学会乳腺癌青年委员会副主任委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常务委员
北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会常务委员
天津市药理学会肿瘤药理专委会委员
天津市医疗健康学会肿瘤专委会委员
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