编者按：近几个月，国际上有几项结直肠癌领域的临床研究正在招募患者。西弗吉尼亚大学癌症研究所名誉教授Richard Goldberg对这些研究进行了介绍，并指出以下结直肠癌患者人群或可从中受益。

 

 

一项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验（ClinicalTrials.gov Identifier:NCT05253651）拟纳入未接受过抗HER2治疗或任何全身治疗的HER2阳性转移性和/或不可切除的结直肠癌患者，以了解基于图卡替尼（tucatinib，Tukysa）的联合治疗是否比标准治疗更好。患者接受治疗最长3年或直到疾病进展或死亡，以先发生者为准。一组参与者每天服用两次图卡替尼片，并接受每3周静脉注射曲妥珠单抗（赫赛汀）以及每2周标准化疗。标准治疗组的患者将每2周接受静脉化疗，或者化疗联合静脉注射贝伐珠单抗（Avastin）（每2周）或联合每周静脉注射西妥昔单抗（Erbitux）。该研究在美国15个州和6个国家的研究中心进行，拟在2022年10月开始招募400例参与者。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括；6年以上的总生存率（OS）和生活质量（QoL）。

Richard Goldberg评论：联合两种靶向EGFR的药物，并在二线Ⅱ期研究中将其与化疗结合，已经显示出对EGFR过表达的结直肠癌亚群具有前景。在这一患者人群中进行的关键一线Ⅲ期临床试验，是评估先前未经治疗的转移性结直肠癌患者的治疗策略的进一步探索，如果试验得出阳性结果，有可能改变治疗标准。

 

 

随机、双盲、Ⅱ期临床试验PROACC-1（ClinicalTrials.gov Identifier:NCT05546476）旨在评估ponsegromab对未接受过肠外营养的、GDF-15升高、伴恶病质结直肠癌患者的疗效。目前还没有专门用于治疗恶病质的药物获批。虽然恶病质与循环生长分化因子15（GDF-15）相关，但其机制尚不清楚。

 

Ponsegromab是一种人源化抗GDF15抗体抑制剂，已显示出一定的临床前疗效。参与者将在12周内接受三次皮下注射安慰剂或ponsegromab，间隔4周。所有参与者将有机会在开放标签的环境下接受为期一年的ponsegromab注射。2022年11月研究开始在加利福尼亚州、得克萨斯州、华盛顿州和日本的网站招募患者。研究人员计划在三种不同实体瘤患者中招募168例参与者。计划在美国另外四个州和中国台湾设立研究中心。主要终点为体重变化，次要终点为生活质量。不对OS进行随访。

 

Richard Goldberg评论：许多恶性肿瘤患者存在恶病质，恶病质仍是一个令人烦恼的问题。尽管在直肠癌中，恶病质通常与腹膜疾病和其他机械性肿瘤上相关的问题有关——这种情况可能使本研究结果的解释复杂化。

 

美国国家癌症研究所（NCI）正在招募患有这种诊断的成年患者进行一项开放标签的Ⅱ期研究（ClinicalTrials.gov Identifier:NCT05185947），以确定尼洛替尼（Tasigna）和紫杉醇（Taxol和其他药物）的组合是否能使肿瘤缩小到足以手术的程度。在长达1年的时间里，根据结果，参与者将每天服用两次尼洛替尼胶囊，并每3周接受两剂紫杉醇静脉注射。此外，至少在前9周，患者将每3周通过腹腔内端口接受一剂紫杉醇。试验期间将通过腹腔镜和CT至少测量两次结果。这项研究于2022年10月在马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院临床中心开始。研究人员计划招募70例患有各种癌症的参与者。主要终点为腹膜疾病负担降低到可切除状态的比率。次要终点为OS和QoL。

 

Richard Goldberg评论：这项探索性研究使用紫杉醇作为尼洛替尼的搭档，紫杉醇是一种对阑尾和结直肠癌腹膜扩散患者几乎没有活性的药物。与肠癌患者相比，紫杉醇作为一种辅助化疗方案，对紫杉醇治疗通常有反应的卵巢癌患者更有意义。

 

 

一项随机、开放标签的Ⅱ期研究（ClinicalTrials.gov Identifier:NCT05608044）计划纳入无高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的难治性转移性结直肠癌成人患者，对两种药物botensilimab和blastilimab（均来自Agenus公司）进行评价。在最长2年的时间中，参与者将接受标准治疗或botensilimab静脉注射治疗。botensilimab组患者将单独接受botensilimab两种剂量中的一种或与balstilimab联合。该试验于2022年11月在加利福尼亚州希望之城国家医疗中心开始。目前，美国超过15个州以及欧洲的医疗中心也在纳入患者。研究人员预计纳入230例患者。主要衡量的结果是客观缓解率。OS是次要指标，不对生活质量进行评估。

Richard Goldberg评论：人们对在微卫星稳定型肿瘤患者，特别是结直肠癌患者中有效部署免疫肿瘤制剂的策略有很大的兴趣。最近公布的有希望的数据，支持在更大的患者队列中研究这种方法，以扩展这些初步数据，因为它可能是一种可以解锁这种疗法在这些患者中应用的策略——这种方法目前还没有获得有效的数据。

 

 

一项随机、开放标签的Ⅱ期研究（ClinicalTrials.gov Identifier:NCT05593328）计划在伴有KRAS或NRAS突变的转移性和/或不可切除的结直肠癌中，评估vansertib（来自Cardiff Oncology公司）这种研究性药物的效果。在长达2年的时间里，所有参与者都将接受标准治疗：每2周静脉注射贝伐珠单抗（Avastin）和FOLFIRI（伊立替康[Camptosar]+氟尿嘧啶[5-FU]+亚叶酸钙）。试验组的参与者还将在28天中服用onvansertib口服胶囊10天。2023年1月，研究人员在美国20个州的研究地点开始招募150例参与者。主要终点为总缓解率。OS是次要的衡量标准。研究人员不会对生活质量进行评估。

 

Richard Goldberg评论：考虑到肿瘤含有RAS突变的结直肠癌患者的低缓解率，值得开展试验对新疗法——polo激酶抑制剂（例如onvansertib）联合以伊立替康为基础的方案进行评估，而该疗法在临床前模型中已获得数据支持。

 

 

一项随机、开放标签的Ⅱ期试验（ClinicalTrials.gov Identifier:NCT05678257）旨在于经治的不可切除的结直肠癌成人患者中确定NUC-3373（来自NuCana公司）的最佳剂量。比较组的患者将接受标准治疗：每2周静脉注射贝伐珠单抗+FOLFIRI。一个试验组的患者将接受类似的治疗方案，其中用NUC-3373取代5-FU；在另一个试验组中，参与者将每周接受NUC-3373，而不是每两周一次。2023年1月美国俄亥俄州坎顿的Gabrail癌症和研究中心开始招募患者，位于堪萨斯州和欧洲的参与中心也在计划招募患者。研究人员希望共招募171例参与者。主要结果是PFS，次要结果为OS，不跟踪QoL。

 

Richard Goldberg评论：5-FU仍然是结直肠癌和其他癌症化疗的基石。而NUC-3373是一种胸苷合成酶抑制剂，在临床前实验中显示具有比5-FU更强的效力。由于5-FU具有适度的单药活性，因此从剂量寻找开始，确定这类更有效的药物用于联合化疗方案是一个理想的目标。