编者按：化疗是晚期乳腺癌重要的治疗手段之一，为了提高疗效，往往采用细胞毒药物的最大可耐受剂量作为治疗的标准剂量，但仍然因毒性较大，患者无法长期耐受，从而限制了在临床中的长期使用。节拍化疗是近年来新兴的一种治疗模式，通过相对低剂量、高频度、持续应用细胞毒药物，长时间维持相对较低但有效的血药浓度，以达到延长疾病控制时间，同时降低毒副作用的目的。口服化疗药物因使用方便，往往是节拍化疗的优选。

 

2022年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，一项来自意大利的临床研究，报告了口服长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨（VEX）节拍化疗对比紫杉醇（P）周疗一线或二线治疗HR+/HER2-MBC的耐受性（摘要号：216 MO）。《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院律慧敏博士对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。

 

 

A randomized phase II trial of metronomic oral vinorelbine plus cyclophosphamide and capecitabine(VEX)vs weekly paclitaxel(P)as first-or second-line treatment in patients(pts)with ER+/HER2-metastatic breast cancer(MBC):The METEORA-II trial(IBCSG 54-16)

 

口服长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨（VEX）节拍化疗对比紫杉醇（P）周疗作为ER+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）患者的一线或二线治疗的随机Ⅱ期临床研究（METEORA-II研究）（IBCSG 54-16）

 

研究背景：METEORA-II研究纳入可能从化疗中获益的ER+/HER2-MBC人群，与紫杉醇（P组）周疗相比，验证节拍化疗长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨（VEX组）给药方案的可行性。细胞毒药物因不良反应无法耐受、患者意愿以及疾病进展均可导致治疗失败，所以本研究将至治疗失败时间（TTF）作为主要研究终点。

 

研究方法：该研究于2017年9月～2021年1月在意大利的15个研究中心开展，共纳入了140名患者，随机分入VEX组和P组，133名患者进入疗效分析集，其中VEX组70例，P组63例。化疗最长可推迟3周。TTF定义为从随机开始至P或VEX组合中的至少一种药物因任何原因导致永久停用，或删失患者最后一次用药时。研究共需要123个TTF事件，检测效能达到80%，HR=0.60（假设VEX患者的中位数TTF为4.5～7.5个月；α=0.05）。研究最后分析时，中位随访时间为29个月，133名患者中出现了128个TTF事件，61名患者死亡。

 

 

结果：133例ER+/HER2-MBC患者的中位年龄为61岁（30～80岁）；21%的患者ECOG评分为1分，78%的患者具有可测量病灶。既往接受过解救化疗的患者占16%；而56%的患者仅接受过解救内分泌治疗，且多数患者（47%）联合了CDK4/6抑制剂。

 

 

VEX组与P组相比TTF和PFS均显著改善：中位TTF 8.3个月和5.7个月，HR=0.61；95%CI：0.42～0.88；P=0.008，12个月的TTF率分别为34.3%和8.6%；

 

 

两组的中位PFS分别为11.1个月和6.9个月（HR=0.67；95%CI：0.46～0.96，P=0.03），12个月的PFS率分别为43.5%和21.9%。两组的OS无明显差异（HR=0.98；95%CI：0.59～1.63）。

 

 

TTF事件中，56%的患者为疾病进展；23%的患者为不良反应所致。VEX组有更多患者出现至少1次3级以上药物相关的不良反应（42.9%；95%CI：31.1～55.3%vs 28.6%；95%CI：17.9～41.3）；最常见的4级不良反应为中性粒细胞计数减少（VEX组9/70例和P组1/63例）。3例患者在治疗期间死亡（VEX组2例，P组1例）。

 

 

结论：METEORA-II研究显示VEX节拍化疗比单药P显著提高TTF，对计划化疗的ER+/HER2-MBC患者，节拍化疗VEX方案可考虑作为一线化疗方案。

 

 

节拍化疗是指采用相当于常规剂量1/10～1/3的低剂量化疗药物，不间断、持续性或高频率（每周1～3次）给药，以肿瘤内活化内皮细胞为治疗靶点的化疗模式。相比于传统化疗，节拍化疗有其独特的作用机理，即通过缩短治疗间歇，一方面降低肿瘤细胞在治疗间歇期的修复，实现直接抑制肿瘤作用；另一方面通过抗肿瘤血管生成作用和免疫调节作用发挥抗肿瘤作用。同时节拍化疗给药剂量相对较低，因此具有低不良反应、低耐药性、低治疗费用、便于长期给药等优点。基于节拍化疗的特点，一般优选口服药物，METEORA-II研究就是通过联合三个口服药物进行节拍化疗，一线或二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，疗效和耐受性都优于传统的紫杉醇周疗方案。节拍化疗经过近年的探索，已经成为治疗指南中推荐的治疗策略之一，该研究为节拍化疗再添新的循证医学证据。