编者按：2020年SABCS大会报道了的一项IIb期研究显示，GLSI-100疫苗疗法可使HER2阳性乳腺癌患者术后5年无疾病生存达到100%，乳腺癌疫苗疗法展现出巨大的潜力。在2022年AACR大会上，两项壁报探索了可能影响患者对GLSI-100免疫应答的因素。

 

GLSI-100是由GP2和GM-CSF组合而成的一种全新的免疫疗法。其中，GP2是一种HER2/neu肽，可使人体CD8+T细胞识别并破坏表达HER2/neu的肿瘤细胞；GM-CSF则是粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，可刺激抗原呈递细胞的增殖。

 

 

此前曾报道的一项随机对照的IIb期临床试验（NCT00524277）显示，GLSI-100应用于淋巴结阳性、淋巴结阴性但有高危因素的患者（HER2表达为1+至3+），可使5年复发率降至零，即5年DFS率为100%！2022年AACR大会上报告了注射部位反应（ISR）与迟发型超敏反应（DTH）对治疗的影响。

 

入组该研究的患者被随机分配至①GLSI-100组：术后6个月内的基础免疫（每3-4周注射GP2＋GM-CSF，共6次），6个月后接受4剂GLSl-100的加强免疫；②GM-CSF组：初始和加强免疫时期均为GM-CSF。在注射后48-72小时测量注射部位反应（ISR）。在基线检查时和治疗6个月后检测GP2的迟发性超敏反应（DTH）。该研究共纳入了180名HER2阳性（3+）和HER2低表达（1+至2+）的患者。

 

 

如下图所示，在5年随访时，GLSl-100组（n=46）HER2阳性（3+）患者的DFS率为100%，而GM-CSF组（n=50）为89.4%（P=0.0338）。与对照组相比，每剂GLSI-100产生的注射部位反应（ISR）更大。对于ISR大于100mm的受试者，随后的GM-CSF剂量减少可减轻ISR。

 

 

如下图所示，GLSI-100组HER2+（3+）或HER2-（1+至2+）患者的ISR大小基本相似；而GM-CSF组中，HER2+患者的ISR明显更小，10剂GM-CSF的平均差异可达到43.1mm。曲妥珠单抗治疗的HER2+（3+）对照组患者似乎处于免疫抑制状态，通过添加GP2治疗可逆转这种状态，在所有10个剂量中，ISR平均增加39.2mm。

 

 

如下图所示，在GLSI-100治疗患者中，发现第6个月的迟发性超敏反应（DTH）与最近一剂（即第6剂）GLSI-100接种的局部注射反应（ISR）相关（ρ=0.41，P=0.0085）。此外，第6个月的DTH反应与大多数ISR相关。

 

 

研究人员将DTH反应用于评估患者（n=150）在暴露于研究药物前和首次给药6个月后的体内免疫反应。此前有报道称，22.8%（33/145）的患者在基线检查时对GP2有反应，而在复发的受试者亚组中，36.4%（8/22）的患者在基线检查时DTH呈阳性。

 

进一步的分析表明，基线DTH反应可以预测DFS。下图所示的Kaplan-Meier对数秩检验在HER2阳性和HER2低水平患者中显示了基线DTH反应对DFS的临界效应（P=0.0956）。在第4年，基线GP2 DTH为阳性的所有患者中，88%仍无疾病复发。此外，在基线GP2 DTH反应阳性的患者中，随时复发的比例为24.2%（8/33），而在基线GP2 DTH反应阴性的受试者中，这一比例为12.5%（14/112）（P=0.0984），表明基线GP2 DTH反应阳性可能与复发有关。

 

 

总结：这两项探索性研究表明，GLSl-100安全地引发了有效的免疫应答，ISR证明了这一点，即ISR与DTH等免疫应答数据相关，并可能作为免疫应答数据的补充。接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性对照人群的免疫反应普遍较低，而且添加GLSl-100后可逆转，值得进一步研究。此外，基线DTH反应可以作为疾病复发的预测因子。

 

参考文献：

 

[1]Snehal S.Patel，et al.CT166/9-Injection site reactions correlate to delayed type hypersensitivity tests and suggest that GP2 reverses immune suppression of trastuzumab-treated HER2 positive patients in a phase IIb study evaluating HER2/neu peptide GP2(GLSI-100)vs.GM-CSF after adjuvant trastuzumab in HER2 positive women with breast cancer.AACR 2022

 

[2]Snehal S.Patel，et al.CT161/4-GP2 immune response a predictor of recurrence in a phase IIb study evaluating HER2/neu peptide GP2(GLSI-100)vs.GM-CSF alone after adjuvant trastuzumab in HER2 positive women with breast cancer.AACR 2022

 

审批号：CN-96262

本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考。