编者按：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著延长了ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS和/或OS，给ER+/HER2-晚期乳腺癌人群带来了更多治疗希望。本届SABCS大会上，Ⅲ期MONALEESA-2研究的亚组OS探索性分析结果披露，结果显示，无论患者的基线位置和转移部位的数量，Ribciclib+LET均能给患者带来OS获益，与既往该项研究显示的ITT人群获益结果一致。《肿瘤瞭望》特邀中国医科大学附属第一医院金锋教授对该项研究进行解读及点评。

 

 

◆ 背景：MONALEESA-2（ML-2）研究最近报道了与安慰剂（PBO）+来曲唑（LET）相比，Ribciclib（RIB）+LET一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌具有统计学意义的总生存改善（中位63.9个月 vs 51.4个月，HR=0.76，95%CI：0.63-0.93，P=0.004）。了解临床相关亚组患者的OS结果对改善个体化治疗和预后有重要的意义，此次研究者汇报的是预先设定的根据基线肿瘤转移病灶的部位和数量进行分层的OS探索性分析结果。

 

◆ 方法：将绝经后的HR+/HER2-晚期乳腺癌按照1:1随机分为接受RIB+LET及PBO+LET一线治疗。根据基线病灶转移的部位，如仅骨转移（是/否），肝脏转移（是/否），肝脏或肺脏转移（是/否）和转移部位的数目（＜3或≥3）进行分层。由于为探索性分析且无显著统计效力，该数据仅为假设提出。

 

 

 

◆ 结果：共入组668例患者，无论基线转移的状态如何，所有亚组结果均倾向于RIB+LET。根据基线位置和转移部位的数量，RIB+LET在临床相关亚组中证明了比PBO+ LET在OS上获益，包括肝转移、肝或肺转移和转移部位的数目≥3个的患者亚组，这些患者通常预后较差。 

 

 

 

 

 

 

◆ 结论：与ML-2研究ITT人群结论一致，预先设定的探索性分析结果显示，RIB+LET治疗可获得OS的获益，且与转移病灶的部位和数量无关。

 

 

HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗方案的选择需要根据患者对内分泌治疗的反应情况而决定。对于内分泌治疗原发耐药的患者，其治疗思路仍然需要探索。对于内分泌治疗敏感或者内分泌治疗继发耐药的患者，MONALEESA、PALOMA、MONARCH等系列研究表明，与内分泌治疗单药相比，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗显著延长ER+/HER2-晚期乳腺癌PFS和/或OS，CDK4/6+的内分泌治疗方案已经作为该类患者一线及二线的首选治疗方案。

 

CDK4/6抑制剂与AI联合，在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌敏感人群一线治疗的临床证据主要来源于以下的Ⅲ期临床随机对照实验，包括PALOMA-2（Palbociclib），MONALEESA-2（Ribociclib）和MONARCH-3（Abemaciclib）。所有的临床试验结果都显示CDK4/6抑制剂与AI的联合相较于AI单药可以明显延长患者的PFS时间，但PALOMA-2、MONARCH-3并未看到OS的改善。到目前为止，MONALEESA-2是首个对于绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有统计学意义和临床意义的一线 CDK4/6抑制剂与AI联合OS获益的报告。研究人员在随访时还发现，Ribociclib联合来曲唑治疗的患者存活概率大于50%，且该疗法并没有重大副作用。2021 SABCS更新的MONALEESA-2针对转移部位亚组分析所显示的获益具有一致性，让我们有更多的证据支持在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中Ribociclib的选择。

 

虽然PALOMA-3（Palbociclib），MONARCH-2（Abemaciclib）这两个试验使得CDK4/6抑制剂联合氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌非敏感复发人群以及二线治疗中的地位日趋稳固，MONALEESA-3（Ribociclib）也证实了其在内分泌治疗敏感人群治疗中同样也获得了一个不菲的表现。内分泌治疗敏感型的患者一线CDK4/6抑制剂究竟是应该联合AI还是应该联合氟维司群，Ⅱ期PARSIFAL给了我们一个答案，研究结果显示两组患者在PFS和OS时间的延长上并无明显差异。MONARCH-2的结果与亚组分析的更新，使得Ribociclib+LET疗法在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌方案选择上增添了浓墨重彩的一笔。

 

MONALEESA-2在基于转移部位划分的临床亚组分析中，RIB+LET的OS获益均大于PBO + LET。虽然在肝转移组OS绝对值获益并不显著，但其6年总生存率，RIB+LET为31.0%，相比于PBO+LET的18.9%还是有一个较明显的提升（HR，0.81；95%CI：0.54～1.24）。值得注意的是，此次研究者汇报的是预先设定的根据基线肿瘤转移病灶的部位和数量进行分层的OS探索性分析结果，由于为探索性分析且无显著统计效力，该数据仅为假设提出。不能够充分说明CDK4/6抑制剂在不同转移部位、不同转移个数中的疗效差异。亚组分析的结果不断地给我们提供新的研究、治疗思路，CDK4/6+的内分泌治疗时代的个体化精准化治疗道阻且长，我们需要更长时间的观察与探索，期待更好的数据。

 

专家简介

 

金锋

 

主任医师、博士生导师

 

中国医科大学附属第一医院乳腺外科主任 

 

辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员

 

中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组副组长 

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

 

中国临床肿瘤学会CSCO-BC常务委员

 

中华医学会外科分会乳腺外科学组委员

 

中国老年学学会乳腺癌分委会副主任委员

 

北京乳腺病防治学会外科专委会副主任委员

 

辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长

 

专家简介

 

姜晓曼

 

中国医科大学附属第一医院2020级博士研究生