HR+/HER2-乳腺癌为临床患者最常见的亚型，约占乳腺癌患者总数的70%。其中，对于复发风险较高的HR+/HER2-患者，应尽早采取必要治疗手段来预防其复发和转移。
编者按：HR+/HER2-乳腺癌为临床患者最常见的亚型，约占乳腺癌患者总数的70%。其中，对于复发风险较高的HR+/HER2-患者，应尽早采取必要治疗手段来预防其复发和转移。日前，针对HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者monarchE研究27.1个月的随访数据进行了更新，本文对该项研究结果及相关数据进行了报道。
研究简介
研究背景和方法
monarchE是一项随机、开放标签的多中心Ⅲ期临床研究，旨在比较阿贝西利+标准内分泌治疗和单药标准内分泌治疗对于HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究自2017年7月～2019年8月共从38个国家600多个中心选取了5637例患者，按1:1比例分别随机阿贝西利+标准内分泌治疗组（队列1）或单药标准内分泌治疗组（队列2）。
其中，队列1入组患者根据临床病理风险因素纳入，入组患者腋窝淋巴结（ALN）阳性≥4个，或阳性腋窝淋巴结数为1～3个且至少具有以下一种高风险特征：原发性浸润性肿瘤≥5cm；队列2根据Ki-67纳入，入组患者1～3枚腋窝淋巴结阳性和中心实验室检测的Ki-67指数≥20%或组织学分级非3级且肿瘤大小未≥5 cm。并根据既往既往是否接受化疗，患者绝经状态和全球不同区域进行分层。
主要研究终点为无浸润性疾病生存期（iDFS，STEEP标准），关键次要研究终点包括高Ki-67（≥20%）人群的iDFS，无远处复发生存期（DRFS），总生存期（OS），安全性，患者报告结局，药代动力学。
研究结果
IA2结果分析
2020年ESMO Asia大会上，该研究中位随访15.5个月（IA2）的数据进行了公布。数据截止至2020年3月16日，在两组意向治疗人群中共观察到323例iDFS事件。阿贝西利+内分泌治疗组的iDFS优于单药内分泌治疗（HR=0.747，95%CI：0.598～0.932，P=0.0096），较单独使用标准辅助内分泌治疗显著降低了25.3%的iDFS风险。两年iDFS率分别为92.2%和88.7%。DRFS也有类似的改善（HR=0.717，95%CI：0.559～0.920，P=0.0085），两年DRFS率分别为93.6%和90.3%。
最终iDFS结果分析
2020年SABCS大会上，monarchE研究公布了中位随访19.1个月（Final iDFS）的分析结果。数据截止至2020年7月8日，该研究达到预期主要终点，共有395例iDFS事件例数发生（预期为390例），具有统计学意义。ITT人群中，iDFS的主要结果分析显示，阿贝西利+标准内分泌治疗组与单药标准内分泌治疗组相比，iDFS风险降低28.7%（HR=0.713，95%Cl：0.583～0.871），有统计学意义和临床意义的改善。2年iDFS率组间差异为3.0%（阿贝西利+标准内分泌治疗组为92.3%，单药标准内分泌治疗组为89.3%）。
ITT人群中，阿贝西利+标准内分泌治疗组DRFS事件数量为131例，单药标准内分泌治疗组为193例（HR 0.687，95%Cl：0.551～0.858，P=0.0009），在阿贝西利的治疗下DRFS事件风险降低31.3%，阿贝西利+标准内分泌治疗组两年DRFS发生率为93.8%，单药标准内分泌治疗组为90.8%，组间差异为3.0%。DRFS的降低具有临床意义和治疗意义。
该研究共入组2498例ki-67高表达患者（≥20％），其中队列1为2003例，队列2为495例。
在主要结果分析中，ITT人群中Ki-67高表达人群的iDFS事件数量在阿贝西利+标准内分泌治疗组为82例，单药内分泌治疗组为115例（HR=0.691，95%Cl：0.519～0.920，P=0.0111），在阿贝西利的治疗下，iDFS事件风险降低了30.9%，Ki-67高表达患者有统计学意义和临床意义的iDFS的改善，阿贝西利+标准内分泌治疗组两年iDFS发生率为91.6%，单药内分泌治疗组为87.1%，组间差异为4.5%。
在有高临床病理风险因素患者中，相比低Ki-67患者，高Ki-67表达患者有更高的复发风险。队列1中，Ki-67高表达组患者具有统计学显著意义的iDFS改善，尽管对Ki-67低表达患者治疗获益的程度在数值上较低，但队列1中所有患者均能从阿贝西利治疗中获益。
AFU1 结果分析
2021年ESMO Plenary大会上，monarchE研究结果（AFU1）再次进行了更新。数据截止至2021年4月1日，经过27个月的中位随访，ITT人群iDFS持续获益，阿贝西利+标准内分泌治疗组与单药内分泌治疗组相比，iDFS风险减少30%（HR=0.70，95%CI：0.59～0.82，P＜0.0001）。且各亚组iDFS获益一致。阿贝西利+标准内分泌治疗组对比单药内分泌治疗组：2年iDFS绝对获益2.7%（92.7% vs 90.0%），3年绝对获益5.4%（88.8% vs 83.4%）。
IDFS的KM曲线在2年治疗期结束后仍保持分离，并且随着时间推移而更加明显。阿贝西利+标准内分泌治疗组的iDFS获益更明显，且在持续。
在DRFS分析中，阿贝西利联合治疗降低远处转移风险达31.3%，各预设亚组呈现一致的获益。阿贝西利+标准内分泌治疗组对比单药内分泌治疗组：2年DRFS绝对获益2.5%（94.1% vs 91.6%），3年绝对获益4.2%（90.3% vs 86.1%）。
DRFS的KM曲线在2年治疗期结束后仍保持分离。阿贝西利+标准内分泌治疗组的DRFS获益持续存在。中位随访27.1月，各亚组DRFS获益一致。
在队列1和2的Ki-67高表达患者中，阿贝西利+标准内分泌治疗组对比单药内分泌治疗组：2年iDFS绝对获益4.0%（91.9% vs 87.9%），3年绝对获益6.0%（86.8% vs 80.8%）。
在队列1的Ki-67高表达患者中，阿贝西利+标准内分泌治疗组对比单药内分泌治疗组：2年iDFS绝对获益5.1%（91.5% vs 86.4%），3年绝对获益7.1%（86.1% vs 79.0%）。
如预期，Ki-67高表达预示患者预后较差。然而，无论Ki-67指数如何，阿贝西利的疗效是一致的。
安全性方面，与最终iDFS分析相比，在AFU1分析时，≥3级TEAE，SAE以及停药率仅略有增加。安全性与既往分析结果一致。
研究结论
最新研究结果表明，中位随访时间约27个月时，4071例（72.2%）患者完成了2年的研究治疗期，538例（9.5%）仍在2年的治疗期。对于HR+/HER2-、淋巴结阳性、高风险早期乳腺癌患者，阿贝西利可显著改善ITT人群的iDFS和DRFS。安全性方面，本次分析与之前monarchE分析结果的安全性特征保持一致，且未发现新的安全性信号。但OS数据尚不成熟。
Ki-67指数患者复发的预后因素，但不能预测治疗结果，在该项研究中，无论Ki-67指数如何，阿贝西利的治疗获益是一致的。2年治疗期结束后，阿贝西利的治疗获益仍然显著。
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