西德研究组WSG的ADAPT系列伞型研究是目前为止最大的针对早期乳腺癌降阶梯个体化生物指标探索的前瞻性随机对照研究。涵盖各个分子亚型，我们多次报道了近年该系列研究的最新进展。

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2021年ASCO大会，ADAPT研究再次公布了系列研究中HR+/HER2-和HR-/HER2+两个亚研究的最新结果（503，504）。现介绍如下。

【背景】 在HER2+早期乳腺癌患者中，是否存在着豁免化疗单纯靶向治疗就可覆盖近远期复发风险的人群？ADAPT-HR-/HER2+研究之前公布的结果显示，12周的新辅助方案即紫杉醇（Pac）+帕妥珠单抗（P）+曲妥珠单抗（T）可取得非常优秀的pCR率（90%），而去化疗单纯靶向治疗组（P+T）也可达到一个耐人寻味的具有临床意义的pCR率（34%）。后续，两组患者的生存结果如何呢，pCR者特别是去化疗组pCR者的远期生存结局怎样呢。

【结果】 134例患者随机分为P+T组（92例）和P+T+Pac组（42例）。60%的肿瘤为cT2-4， 42%为临床淋巴结阳性。中位随访5年后，两组研究中DFS、dDFS和OS均无显著差异；在整个ITT人群中，仅观察到13例iDFS事件（7例dDFS）。无论研究组还是对照组12周新辅助治疗后pCR者（vs.非pCR）与iDFS的改善密切相关（5y DFS 98.5% vs. 82%， HR=0.14，95% CI：0.03～0.64）。69例pCR患者中，39例（56.5%）未接受术后化疗（P+T组：n=9， 29% vs P+T+Pac：n=30，79%）；在这些患者中，仅观察到1例（1.4%）远处复发。无化疗的P+T组中，在低HER2表达（IHC 1+/2+和FISH阳性）和/或PAM50基底样亚型的患者中未观察到pCR（n=17，19%）。在总研究人群中，低HER2表达和/或无早期反应与更差的dDFS（P=0.029）和iDFS（P=0.068）密切相关。

【结论与思考】1.此研究首次发现豁免化疗的新辅助靶向治疗的患者有机会取得良好的pCR率和生存率，此生存获益并非由术后辅助阶段追加化疗带来；2.未来率先在哪部分患者中尝试安全地完全豁免化疗？结合之前AACR大会报道的360基因panel分析结果，具有HER2高表达/非基底样肿瘤、early response者、肿瘤相关性免疫微环境完善者似乎最有可能得到豁免化疗的降阶梯尝试。

【背景】:在HR+/HER2- N0-1早期BC中，伴有RS™＞25的绝经后患者（pts）和相当比例的绝经前患者似乎无法逃脱辅助化疗（CT）加内分泌治疗（ET）。然而，这种强化治疗的绝对获益多少仍依赖于临床病理和生物学预后因子。本次ADAPT公布了前瞻性Ⅲ期WSG-ADAPT HR+/HER2-亚研究的化疗组部分结果。该研究的妙处就在于同时结合了静态指标（基线活检中的RS分值）和动态生物标志物（Ki67反应）来优化luminal型早期乳腺癌的辅助治疗决策。

【结果】5625例患者中4621例（ITT）进入了试验。中位随访4.9年后，基线和内分泌治疗后仍然较高的Ki-67水平与较差的iDFS密切相关（均P＜0.001）；在CT队列中（n=2331），较高的RS、淋巴结状态和肿瘤大小与较差的iDFS相关；仅较年轻患者（＜50岁）的N1和N0状态之间的iDFS存在差异；转移淋巴结超过4枚者（n=390）中，较低的RS与iDFS改善密切相关（RS0-11 vs RS＞25: plog-rank= 0.016， 5y-iDFS 90% vs 64%）；RS＞25患者中（n=965），内分泌治疗后低ki67水平、N0状态和c/pT1状态与iDFS改善相关；ET应答者的5y-iDFS（84%）显著高于ET无应答者（77%;plog-rank = 0.040）；较年轻患者（＜50岁）若N0-1 RS 12-25/ ET无反应，即便接受CT治疗5年iDFS（89%）与仅接受ET治疗的ET有反应的患者（92%）相比没有明显差别（plg-rank=0.249）。

【结论与思考】1. 此研究首次证明淋巴结高负荷转移（大于4枚）者，若RS评分足够低，同样具有良好预后；2. 动态内分泌治疗反应性非常重要。当患者基线RS评分高时，内分泌治疗后若获得较低的ki67水平同时伴有限的初始肿瘤负荷时化疗也可考虑安全豁免。

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