根据《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表的研究结果，对于EGFR阳性的II~IIIA期 (N1-N2) 非小细胞肺癌（NSCLC）患者，辅助吉非替尼可能作为标准化疗的合理替代治疗选择。

 

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与标准化疗相比，吉非替尼(第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂)带来的无疾病生存（DFS）获益并没有转化为显著的总生存（OS）差异。然而，与历史数据相比，辅助吉非替尼治疗的中位OS为75.5个月，这是该患者群体中观察到的最长OS之一。研究作者、广东肺癌研究所吴一龙教授在healio采访中谈到，在过去的20年里，辅助化疗一直是肿瘤切除的肺癌患者的标准治疗方法，但化疗的生存率仅有5%。EGFR突变型NSCLC患者是一个特殊人群，晚期患者的治疗已经通过EGFR-TKIs靶向疗法获得成功，而CTONG1104（ADJUVANT）的目标是比较辅助化疗和辅助吉非替尼。

 

2011年9月~2014年4月，III期CTONG1104临床试验纳入了27家机构的222例肿瘤完全切除的EGFR阳性II~IIIA期NSCLC患者，随机分配111名患者(中位年龄58岁；58.6%女性；73.9%不吸烟)接受辅助吉非替尼治疗，每日250 mg，持续2年。其他111例患者(中位年龄60岁；58.6%女性；76.6%不吸烟)接受标准化疗方案：长春瑞滨(25 mg/m2 ，d1，d8)联合顺铂(75 mg/ m2 d1)，每3周为1周期，共4个周期。意向治疗（ITT）人群的DFS作为主要终点。次要终点为OS、3年和5年DFS率、5年OS率。

 

CTONG 1104先前报道的数据显示，吉非替尼组的中位DFS显著长于化疗组(28.7个月vs. 18个月；HR=0.6;95% CI: 0.42-0.87)，3年DFS率显著更高(34% vs.27%；P=0.013)。最新的分析报告了长期的OS和DFS率。中位随访时间80个月，意向治疗人群中有100例(45%)患者在研究期间死亡，吉非替尼组有52例死亡，化疗组有48例死亡。研究结果显示：

 

CTONG1104研究：DFS和OS

 

◆ 在意向治疗人群中，吉非替尼组的中位总生存期为75.5个月，而标准化疗组为62.8个月(HR=0.92;95% CI: 0.62-1.36)，5年OS率为53.2% vs. 51.2%；

 

CTONG1104研究：OS

 

◆ 吉非替尼组中约有三分之二(68.4%)的患者出现疾病进展并接受后续治疗，而化疗组患者中有73.6%的患者出现疾病进展并接受后续治疗；

 

◆ 后续治疗对OS有重大影响：吉非替尼组接受进一步治疗的患者的中位OS为57.4个月(95% CI: 37.8-不可计算)，未接受进一步治疗患者的中位OS为28.7个月(95% CI: 23.8-40.8)。对于化疗组，接受后续治疗患者的中位OS为51.9个月(95% CI: 40.5-不可计算)，无后续治疗的中位OS为15.6个月(95% CI: 10-24.2)；

 

◆ 研究人员报告，吉非替尼与化疗组更新后的3年DFS率(39.6% vs. 32.5%)和5年DFS率(22.6% vs.23.2%)方面无统计学差异；

 

◆ 然而，辅助吉非替尼的中位DFS明显优于辅助化疗组(30.8个月vs. 19.8个月)，PP(Per-Protocol，遵循研究方案分析)人群的DFS的HR为0.51 (95% CI:0.36-0.72)，这意味着疾病复发风险降低了49%；

 

CTONG1104研究：(A)ITT人群的后续治疗，(B)总生存，(C)后续治疗的客观缓解率

 

吴一龙教授补充说：“尽管CTONG1104研究中，吉非替尼组的DFS优势没有转化为显著的OS差异，EGFR突变型肺癌再次接受治疗时仍保持对EGFR-TKIs的敏感性，其完全缓解（CR）和部分缓解（PR）患者占46.4%，疾病控制率为82.1%，这可能会导致OS延长。“综上所述，肿瘤切除的II~IIIA期EGFR突变型NSCLC的护理标准可能包括在未接受辅助化疗的情况下，接受第一代EGFR TKI辅助治疗。”

 

参考文献

Wen-Zhao Zhong， …… Yi-Long Wu，et al. Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase III Trial.  Journal of Clinical Oncology. Published online December 17， 2020.

DOI: 10.1200/JCO.20.01820