2021年1月28-31日，我们将迎来国际肺癌研究协会(IASLC)举办的第21届世界肺癌大会 (WCLC 2020 Virtual)，由于疫情的影响，本届WCLC以虚拟会议形式举办。广东省人民医院吴一龙教授担任大会主席，成为世界肺癌大会50年来第一位担任大会主席的中国学者。新加坡国家癌症中心Daniel Tan和新加坡国立大学医院Ross Soo担任共同主席。

 

2020 WCLC大会主席

 

 

今天上午，2020 WCLC官网发布了研究摘要（除Embargo状态研究外）。本届WCLC设置了11个OA（口头报告）专场，本文介绍“OA3-有前景的抗体偶联和细胞毒性药物专场”的三项报告。

 

DS-1062是一种靶向TROP-2(人滋养层细胞表面抗原2)的ADC。正在进行的I期TROPION-PanTumor01研究中(NCT03401385)，DS-1062在难治/复发的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示了良好的安全性和抗肿瘤疗效。2020 WCLC报道了133名患者的中期结果更新：4.0 mg/kg(n=29)、6.0 mg/kg(n=24)和8.0 mg/kg (n=80)。中位治疗时间4个周期(范围1-26)(1周期=21天)。在入组时，108(81%)例患者曾接受过免疫治疗，119(90%)例曾接受过含铂化疗；126例(95%)肿瘤分期为IV期；非鳞和鳞状非小细胞肺癌分别占88%和11%。

 

这项主要研究目标是确定最大耐受剂量、安全性和耐受性。次要目标包括盲法独立中心审查(BICR)评估的疗效、药代动力学和抗药抗体产生率。

 

在125例可评估疗效的患者中：

 

BICR评估1例患者获得完全缓解(CR；6.0 mg/kg剂量组)，CR已被确认；

 

32例BICR评估为部分缓解(PRs) (4.0 mg/kg组29例可评估患者中8例PRs；6.0 mg/kg组20例患者中4例PRs；8.0 mg/kg组76例中20例PRs)；

 

29例患者的CRs/PRs已确认，4例患者正在等待确认。

 

在29例确认应答者中，6个月后持续应答者占80%；

 

4.0 mg/kg剂量组的疾病控制率（DCR）为79%(95%CI: 60.3%~92.0%)，6.0 mg/kg组的DCR为75%(95%CI: 50.9%~91.3%)，8.0 mg/kg组为79%(95%CI: 68.1% ~ 87.5%)。

 

128例(96%)患者报告了任何级别的治疗相关紧急不良事件(TEAEs)；最常见的TEAE(≥30%)包括恶心(50%)、口腔炎(44%)、脱发(40%)和疲劳(33%)。

 

64例患者(48%)出现≥3级TEAE，最常见的是呼吸困难(5%)。

 

12例(9%)患者出现的间质性肺疾病被判定与治疗相关，其中1例(4%)在6.0 mg/kg组(G2)，11例(14%)在8.0 mg/kg组(7例G1-2，4例G3-5)。

 

14名患者(11%)因TEAEs而停止治疗。

 

在数据截止时，49名患者(37%)仍在接受研究治疗。

 

研究结论：在既往接受标准治疗疾病进展的晚期/转移性NSCLC患者中，DS-1062的不同剂量方案均有良好的抗肿瘤活性，同时具有可管理的安全性。

 

对于晚期EGFR突变NSCLC患者，在EGFR TKIs和含铂化疗失败后，很少有其他有效治疗选择。2020 WCLC报告了一项I期研究(NCT03260491)，介绍了ADC药物U3-1402的疗效和安全性。剂量递增部分之前已经介绍过。截至2020年4月30日，剂量递增和剂量扩展队列的57例患者接受5.6 mg/kg，IV Q3W治疗，其中27例(47%)有中枢神经系统转移史，针对转移性疾病的治疗线数中位数为4(1-9)。研究终点是BICR评估 ORR；次要研究重点是安全性。

 

中位治疗时间为3.5个月(1-14)；中位随访时间为5.4个月(0.3-15)。56例患者可评估治疗反应，疗效如下表所示，另外3例患者有部分反应待确认。

 

 

最常见的≥3级治疗紧急不良事件是血小板计数下降(25%)和中性粒细胞计数下降(16%)。几乎所有肿瘤中都有HER3表达。这项研究在多种EGFR TKI耐药机制的患者中观察疗效，包括EGFR C797S突变、MET扩增、HER2突变、BRAF融合、PIK3CA突变。

 

研究结论：对于经重度治疗的局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌患者，5.6 mg/kg U3-1402治疗有初步抗肿瘤活性，初步疗效和安全性被有力证据证实。

 

日本学者开展一项多中心、随机、开放、非劣效性的III期临床试验，纳入了503例既往接受过细胞毒化疗的晚期NSCLC患者，进行1:1分组，治疗方案为多西他赛(60 mg/m2)，第1天；nab-紫杉醇(100 mg/m2)，第1、8和15天，21天一周期。主要研究终点是ITT人群的总生存期（OS），评估不良事件。

 

nab-紫杉醇组中位OS为16.2个月(14.4-19.0)，多西他赛组的中位OS为13.6个月(95% CI: 10.9-16.5)(HR=0.85;95.2%CI: 0.68~1.07)；

 

两组的中位无进展生存期(PFS)分别为4.2个月(3.9-5.0)和3.4个月(95% CI: 2.9-4.1)(HR=0.76;95%CI: 0.63~0.92; p=0.0042)。

 

两组的ORR分别为29.9% (95% CI:24.0-36.2)和15.4% (95% CI:10.9-20.7) (p=0.0002)，且无论肿瘤组织学类型如何，nab-紫杉醇组与多西他赛组相比有显著改善。

 

≥3级的严重不良事件包括发热性中性粒细胞减少和周围感觉神经病变。其中，发热性中性粒细胞减少在多西他赛组发生率为22%(55/249)，nab-紫杉醇组为2%(5/245)；周围感觉神经病变的发生率分别为1%(2/249)和10%(24/245)。

 

图片研究结论：这项试验表明，在OS方面，nab-紫杉醇不劣于多西他赛。因此，对于经治晚期NSCLC患者，nab-紫杉醇应该被认为是一种标准的治疗选择。

 

参考文献

1. OA03.03 - Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd; DS-1062)， a TROP2 ADC， in Patients With Advanced NSCLC: Updated Results of TROPION-PanTumor01 Phase 1 Study. Presented at:  WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021.

2. OA03.04 - Efficacy and Safety of the Novel HER3 Directed Antibody Drug Conjugate Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402) in EGFR-mutated NSCLC. Presented at:  WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021.

3. OA03.05 - Phase III Study Comparing Nab-Paclitaxel With Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Presented at:  WCLC 2020 Virtual; January 28-31， 2021.

 

《肿瘤瞭望》在未来几天将持续报道2020 WCLC重点内容，敬请关注。