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姚凡教授vs王嘉教授:三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗前景大讨论丨第七届辽宁省乳腺癌多学科高峰论坛

作者:肿瘤瞭望   日期:2020/12/28 11:47:57  浏览量:9614

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编者按:第七届辽宁省乳腺癌多学科高峰论坛暨辽宁省乳腺癌MDT年终总结会于2020年11月21~22日在沈阳以线上线下结合的形式成功举办。会上,中国医科大学附属第一医院姚凡教授和大连医科大学附属第二医院王嘉教授就三阴性乳腺新辅助免疫治疗的前景进行了辩论。会后,《肿瘤瞭望》邀请两位专家再次进行了观点阐述,并整理如下。

 

姚凡教授、王嘉教授

姚凡教授?:近年来,三阴性乳腺癌在免疫治疗方面取得了一些进展,尤其在晚期乳腺癌患者中,疗效更加显著。在免疫治疗的加持下,晚期三阴性乳腺癌患者的PFS明显提高。这使得大家相信新辅助免疫治疗也会给患者带来生存获益。


针对三阴性乳腺癌的新辅助免疫治疗已经进行了一系列临床实验,包括Impassion130研究以及KEYNOTE522研究等,都得到了比较好的pCR,但pCR的提高并不是最终治疗目的。我们要以pCR提高为基础,努力使患者取得更好的生存获益。但目前为止,在三阴性乳腺癌中,新辅助免疫治疗后pCR转化为生存获益的依据并不是非常充分。所以从这个角度来讲,新辅助免疫治疗获得更多临床缓解主要还是为外科手术在服务,而真正要实现生存转化,还需要更多临床研究去证实。


三阴性乳腺癌包含多种分子亚型,能够从免疫治疗中获益的患者仅为20%左右。但是在现有的临床研究中,似乎所有的三阴性乳腺癌都去做新辅助免疫治疗,而其中大部分患者的免疫治疗获益有限的,甚至效果不佳。因此,今后需要更多关注能够从免疫治疗中生存获益的患者群体,实现精准的治疗可能才是今后的研究方向。


目前关于真正能从新辅助免疫治疗中获益的人群的相关特征的描述并不具体。现有研究结果显示PD-L1阳性的患者似乎能够从免疫治疗当中获得更大的疗效。但也可以看到PD-L1阴性的部分患者也从免疫治疗当中获得了一定的pCR的提高。此外,在PD-L1的检测方法不同免疫治疗预测获益结果也存在差异,这些都在一定程度上说明PD-L1并不能很好预示治疗获益。此外,如肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等其他指标的对新辅助免疫治疗疗效的预测也众说纷纭。


系统的基因检测指导下的分子分型发现真正能从免疫治疗当中获益的人群是实现三阴型乳腺癌精准免疫治疗的基础。虽然到目前为止三阴性乳腺癌的新辅助免疫治疗似乎看不到太多光明,但是精准分析探索小部分确实有疗效的人群,才是今后三阴型乳腺癌新辅助免疫治疗的方向。


王嘉教授:姚凡教授已经提出了三阴性乳腺癌的新辅助免疫治疗中的相关问题,针对这些问题目前还没有充分地循证医学证据去解决。但是从类似于SWOG S0221等临床研究中可以看到,早期的三阴性乳腺癌中存在高复发风险的患者,其5年生存率并不是特别理想,有30%的患者存在远期复发风险。那么这一患者群该如何去提高远期生存呢?这是一个非常值得探讨的瓶颈问题。


当然,在三阴性乳腺癌患者中,我们可以尝试在一部分患者中研究其是否对免疫治疗有意义。从机制上讲,免疫治疗在乳腺癌中其实是大有可为的。化疗针对的是肿瘤的增殖;靶向治疗则是发现了一些特异的基因;而免疫治疗才是真正激发自身免疫系统用以抵抗肿瘤的治疗策略。从这个意义上,这也是最高级的一种治疗方法。在肿瘤的整个药物治疗发展历程上,免疫治疗取得了革命性的进展。只不过现阶段免疫治疗还是像一匹尚待驯服的野马,我们正在寻找正确驾驭它的技能。随着科学的迅速发展,将来一定会有办法,在早期甚至在新辅助治疗之前,筛选出对免疫治疗有意义的患者群体,从而延长其生存时间。


在三阴性乳腺癌中不乏化疗耐药、蒽环、紫杉醇或者卡铂作用有限的患者,如果免疫治疗能给这些患者带来远期生存获益,还是非常值得期待的。所以无论是从哪个角度讲,免疫治疗不是不可用,而是我们要谨慎的去思考这个问题。严谨地设计一些临床研究,在早期将对免疫治疗敏感的人群筛选出来,避免过度的化疗,为三阴性乳腺癌中免疫敏感亚型患者寻找更加精准的方案,从而带来更好的远期生存。


专家简介

姚凡

主任医师

中国医科大学附属第一医院乳腺外科

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委

中国医师协会外科医师分会乳腺专业青委

中国康复医学会修复重建外科整形专业美容外科分会委员

中国整形美容协会科技创新与器官整复分会乳房修复与再造专业委员会委员

 

专家简介

王嘉

副主任医师 副教授 硕士研究生导师

医学博士 博士后

大连医科大学附属第二医院乳腺外科 副主任

中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青委会委员

中国妇幼保健协会青委会委员

中国医药教育协会乳腺病专业委员会乳腺癌多学科诊疗学组委员

中国康复医学会修复重建外科专业委员会美容外科分会委员

JCO中文版青年编委

全球卫生部后备人才库

辽宁省细胞生物学学会乳腺肿瘤精准治疗与临床科研专业委员会副主任委员

辽宁省生命科学学会乳腺疾病微创诊断及治疗专业委员会青委会副主任委员

大连市“青年才俊”

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版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


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