编者按：非透明肾细胞癌（NCCRCC）是一种异质性肾细胞癌，由于其比较罕见并存在组织病理学多样性，无法开展有代表性的临床研究。因此，真实世界的数据成为医生选择最优治疗手段的重要依据。在ESMO Asia 2020大会上，一项来自印度学者的真实世界研究数据被披露（摘要号：202MO），《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院施国海教授对该研究相关数据进行了点评。
肾细胞癌中75%为透明细胞癌，25%为非透明细胞癌，非透明细胞虽然比例低，但是种类繁多，多达三十几种，疗效差异很大，有些中位生存时间只有6个月，总体治疗效果很差。目前的临床研究主要集中在透明细胞癌，目前晚期肾透明细胞癌的治疗客观反应率达到59%，中位生存时间超过30个月，进入了慢病时代。同时随着2020年ASCO GU报道的新型HIF2a抑制剂药物的应用，晚期肾透明细胞癌的治疗选择越来越多，可以精准的选择治疗药物。
因此，晚期非透明细胞癌的治疗困境逐渐凸显，整体治疗疗效差，严重影响晚期肾癌的整体生存率。由于种类繁多，小众人群，相关临床研究很少。复旦大学附属肿瘤医院目前晚期肾癌数据库病例接近1000例，我们正在总结相关的数据，这里我们拟结合今年ESMO Asia会议中印度报道的非透明肾细胞癌的临床研究数据与大家一起分享。
该研究共对159例NCCRCC患者进行了评估，在139例可评估的患者中，71.2%为男性，诊断时的中位年龄为57岁（范围：10～81岁）。组织学亚型包括76.2%乳头状癌、6.5%肉瘤样癌、7.9%嫌色细胞癌、1.4%未分类肿瘤和0.7%嗜酸细胞瘤。51例（32%）患者出现转移；3例因疗效不佳而单独接受支持治疗，39.2%的患者接受索拉非尼、27.4%接受舒尼替尼、21.6%接受培唑帕尼，5.9%的患者接受贝伐单抗埃洛替尼作为一线治疗。
所有患者的平均PFS为6个月（95%可信区间：2.4～9.6）。其中部分缓解16.6%，稳定期37.5%，进展期45.8%。仅有21例（43.8%）能接受二线治疗，其中以依维莫司最为常用（38%）。在数据截止点（2020年7月1日）时，已有29名转移患者死亡，平均总生存率为11.9个月（95%可信区间：5.4～18.4），平均随访时间为14个月。
真实世界的研究是目前很重要的数据，总体生存时间为11.9个月，相对转移性非透明肾细胞癌KEYNOTE426研究的40个月的结果，需要深思。我们需要重新认识非透明肾细胞癌的病理学特征，发病机制以及相关治疗的靶点，需要在临床研究中纳入这些类型的肾癌。今年的ASCO GU公布了卡博替尼联合PD-1的疗效，使用卡博替尼治疗的所有组织学中的患者有27%都得到了客观反应率。治疗失败的中位时间为6.7个月，中位无进展生存期为7个月，中位随访时间为11个月。中位总生存时间率为12个月。目前亟需要大的临床中心或者药物企业开展相关临床研究。非透明肾细胞癌更需要个体化治疗，以携带FH胚系突变的群体患皮肤平滑肌瘤、肾细胞癌和女性子宫肌瘤为例，贝伐单抗联合依维莫司取得较好的治疗疗效。乳头状肾细胞癌（PRCC）是最常见的非透明肾细胞癌类型，占肾恶性肿瘤的10%～15%。由于一部分乳头状肾细胞癌是由MET驱动的，因此MET抑制剂可能是一种合适的靶向治疗方法。在单臂Ⅱ期研究中，具有高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）沃利替尼在MET驱动的乳头状肾细胞癌中表现出抗肿瘤活性。因此非透明细胞癌需要进一步明确亚型，开展针对性的治疗治疗。同时也应该看到，基线PD-L1阳性状态和CD8阳性T细胞与更大的肿瘤病灶减少和总体反应相关，这些数据都为临床用药提供了参考。治疗方式的选择需要进一步扩大。目前已经进入了靶向联合免疫检查点抑制剂治疗的时代，晚期肾癌的治疗进入了慢病时代，以往受体酪氨酸激酶应用效果较差，我们中心开展了PD-1联合TKI，以及贝伐单抗联合靶向药物药物治疗转移性非透明肾癌，有些亚型反应率较高，可以作为未来治疗的选择。需要国人的数据。我们国家人口基数大，罕见病的人群数量也很大，这是国外研究无法做到的，目前靶向药物进入大病医保，但是PD-1的药物费用还是巨大，需要临床研究的开展使这部分人群真正得到获益，进一步推动非透明细胞癌的治疗进展。
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科
医学博士，主任医师、副教授，硕士生导师
美国泌尿外科学会（AUA）国际会员
中国抗癌协会会员
上海泌尿外科学会微创学组成员
上海市肿瘤免疫治疗学组组员
《化学医学研究》（Chemistry medical research）、《癌症和临床肿瘤学杂志》（Journal of Cancer and Clinical Oncology）等期刊审稿人，浦东科技发展基金评委，上海住院医师规范化培训主考教师
第一作者发表SCI论文10余篇，其中肾癌临床研究成果发表在oncotarget（IF 6.3)等多篇杂志。中文论文15篇。在2012年和2015年美国泌尿外科年会、中国肿瘤学术大会、上海泌尿外科年会等国内外会议发言，被美国泌尿外科协会AUA年会接受壁报交流。参与编写《泌尿、男生殖系肿瘤临床进展》、《中国肿瘤临床年鉴》等著作。
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