ESMO热评︱免疫治疗辅助时代的来临——CheckMate238研究数据更新

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/10/11 15:15:28  浏览量:18766

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2017年底,PD-1单抗,包括纳武单抗和帕博利珠单抗,相继被批准用于术后Ⅲ期和Ⅳ期的黑色素瘤的辅助治疗。这标志着黑色素瘤正式迈入了辅助免疫治疗时代。但当时被批准时仅有1年的RFS率,也被广大学者所诟病。今年ESMO会议推出了CheckMate238研究(纳武单抗据此研究被批准)的3年数据更新。

 
斯璐教授
 
研究简介
 
CheckMate238是一项III期随机、双盲研究,比较了纳武利尤单抗对照伊匹木单抗用于IIIB/C期或IV期黑色素瘤完全切除术后辅助治疗的疗效。这个研究也奠定了纳武单抗术后辅助治疗的地位,初步结果在2017年的ESMO进行了报道。此次ESMO更新了该研究3年数据以及生物标志物探索。纳武单抗治疗组的3年无复发生存率比伊匹木单抗提高了13%(58% vs. 45%,HR 0.68;p<0.0001)。在BRAF基因突变型和野生型,PD-L1高表达及低表达等各个亚组中,都看到了纳武单抗的生存获益,除了M1c期的患者。该研究也分别从转录组水平(IFN-γ 10-gene signature)、肿瘤突变负荷(TMB)、微环境中CD8细胞浸润丰度以及外周血髓样干细胞(MDSCs)水平进行的分析。从结果看,IFN-γsignature高表达,TMB高以及CD8细胞浸润高的患者都能从纳武单抗或者伊匹木单抗治疗获益,而MDSCs水平无法预测免疫治疗疗效。
 
 
研究点评
 
此次CheckMate238研究报道中进一步确认了PD-1单抗在辅助治疗中的有效性,但对于疗效还有几个问题,3年RFS数据是否已经达到平台期?在未来生存随访中联合组的RFS获益是否能真正转化成OS获益?联合或者单药治疗失败后的患者后续如何选择治疗?这是最亟待解决的问题,特别是联合治疗失败后的这一部分患者的后续治疗。
 
此外,该研究的另一个亮点就是对生物标志物的探索。我们知道,PD-1单抗单药在晚期黑色素瘤具有较高的缓解率(超过40%),同时对比伊匹单抗,具有更低的3-4级副作用以及临床耐受性。但在辅助治疗中,哪些是单药PD-1单抗更优的获益人群值得关注。和晚期标志物相似,联合检测,如TMB高伴IFN-γsignature高表达患者,临床获益更加显著,但两者低的患者依然可以看到临床获益,也就是说,目前这几项生物标志物仅能增加阳性预测,但不能减少阴性预测价值。
 
专家简介
 
 
斯璐
 
北京大学肿瘤医院
主任医师,硕士生导师,副教授
CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人
《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人
CSCO黑色素瘤专家委员会副主任委员
CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员
CSCO罕见肿瘤专委会常委
CSCO青年专家委员会常委
CSCO患者教育专家委员会常委
CSCO免疫治疗专委会委员
《肿瘤学杂志》青年编委副主编
Clinical Cancer Research》审稿专家
 
主要从事黑色素瘤和泌尿肿瘤的临床和转化医学研究。 发表论文40余篇,以第一或通讯作者发表SCI论文18篇,总影响因子近150分,单篇最高他引次数372次,在国际黑色素瘤会议上以大会报告及壁报的形式发表会议论文10余篇。参编著作3部。主持国家级和省部级基金6项。获得省部级科技进步奖4项。国家癌症中心研究论文特等奖1项。

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


黑色素瘤

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