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ASH热评︱吴德沛教授:适用性、准确性和便利性——MRD监测的三驾马车

作者:肿瘤瞭望   日期:2018/12/6 12:03:46  浏览量:21100

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Risk-adapted治疗是近年来在白血病治疗领域颇受关注的热点,一定程度上体现了精准医疗的发展趋势。

编者按:Risk-adapted治疗是近年来在白血病治疗领域颇受关注的热点,一定程度上体现了精准医疗的发展趋势。然而,尽管近十余年来基于遗传学异常的危险度分层已成为初诊急性白血病患者分层治疗的基石,但对于治疗后患者,尤其是移植后患者,如何进行本病的监测、何时采取预防或抢先性的干预措施,仍是Risk-adapted治疗模式仍待解决的问题。而这一问题的关键,在于寻找简便、可靠的微小残留病灶(MRD)检测标志与手段。在ASH2018年会上,东京大学学者公布了一项研究,验证了AML与MDS患者血清中ctDNA水平作为MRD检测手段的可靠性。本刊特邀请苏州大学附属第一医院吴德沛教授对此项研究进行了精彩评述。  

 
采用流式细胞术检测白血病细胞的免疫表型,是目前应用最为广泛的MRD检测手段,适用于90%以上的白血病患者,但也存在一定缺陷,包括检测方法缺乏标准化、需要新鲜样本、对操作人员的经验和技术水平要求高、结果可能受仪器、荧光素、抗体、分析软件等因素的干扰等,假阳性和假阴性的风险仍较大。事实上,分子学MRD的检测早已应用于临床,例如利用qPCR、FISH等手段检测BCR-ABL1、RUNX1-RUNX1T1等融合基因水平,具有更高的灵敏度和特异性,是更为准确性的MRD标志。但因其只适用于携带相应遗传学异常的少部分患者,严重限制了分子学MRD的推广。
 
随着对白血病遗传学发病机制的认识不断深入,学者们已明确了多数AML患者的发病相关基因突变;而数字PCR、二代测序等高通量、高精度检测手段的普及,上述基因突变作为常规MRD监测指标也具备了临床可行性。例如,NPM1突变作为MRD指标已获得了较为充分的循证学依据,IDH-1/2、FLT3等基因突变的价值亦有较多报道。今年9月,Blood杂志在线发表了德国一项多中心研究,研究者建立了一个包含46个基因突变的检测组套,应用于116例缓解期的患者,发现93%的患者存在可测量指标,提示分子学MRD的适用性已大大提高,且随着检测组套的完善,有进一步优化的潜力。
 
除了准确性和适用性,便利性也是白血病MRD检测追求的重要目标。ctDNA检测作为一种相对无创的检测手段,相较于实体瘤,或许更适用于白血病等肿瘤细胞分布相对弥散的癌症。
 
ASH2018年会上,东京大学学者公布了一项研究,验证了AML与MDS患者血清中ctDNA水平作为MRD检测手段的可靠性。结果显示,移植后+1月和+3月ctDNA阳性的患者,其3年累积复发率较阴性患者分别升高56.6%和63.0%,3年OS分别下降45.9%和39.1%,差异均具有统计学意义。该项研究不仅进一步明确了分子学MRD的准确性,更重要的意义在于证实对于AML与MDS患者,以ctDNA作为MRD标志,其预测意义不亚于骨髓细胞的基因突变检测,但避免了骨穿所带来的创伤。
 
这一优势大大提高了MRD监测的便利性,从技术角度为实现白血病的Risk-adapted治疗模式提供了有力支撑。综上,ctDNA检测作为集适用性、准确性和便利性于一身的MRD监测手段,其在白血病中的应用前景,值得期待。
 
原文链接: Prognostic Impact of Circulating Tumor DNA Status Post-Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome. ASH 2018 Abstract 247
 
专家简介
 
 
吴德沛教授
 
主任医师,博士生导师
 
现任苏州大学附属第一医院血液科主任、江苏省血液研究所副所长、苏州大学造血干细胞移植研究所所长、苏州大学临床医学研究院副院长
 
担任中华医学会血液学分会第十届委员会候任主任委员,中国医师协会血液科医师分会第二、三届副会长,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员,亚太骨髓移植学会委员,江苏省医学会血液学分会第五、六届主任委员,江苏省医学会内科学分会第七届主任委员
 
承担包括国家科技支撑计划、“863”、重大新药创制及自然科学基金等国家级课题10余项。以通讯作者名义发表SCI收录论文60余篇,多篇代表性论文发表于血液学最高期刊《Blood》,《Leukemia》杂志
 
以第一完成人身份获得国家科技进步二等奖1项,省部级一等奖2项。担任《中华血液学杂志》和《白血病淋巴瘤》杂志副总编,《中华医学杂志(英文版)》等十余种SCI及核心杂志编委。享受国务院特殊津贴,聘为中央保健局保健专家,卫生部合理用药专家委员会专家、卫生部临床路径技术审核专家委员会专家。曾多次荣获全国优秀科技工作者,江苏省五一劳动奖章,2015年获得 “EBMT-圣安东尼”骨髓移植成就奖

版面编辑:洪山  责任编辑:唐蕊蕾

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