本次圣安东尼奥国际乳腺癌高峰论坛（SABCS）的继续教育环节中，来自迈阿密大学米勒医学院的El-Ashry博士提出了一个崭新的观点：包含CTCs与肿瘤相关性纤维母细胞（Cancer associated fibroblasts， CAFs）的循环肿瘤复合集团（Circulating complex/clusters）通过两种细胞成分交互式对话使得其较单独CTCs有着更强的转移灶形成能力（ES8-4 Circulating complexes of stromal and tumor cells in breast cancer metastasis）。

 

 

CAFs不同于正常组织中的纤维母细胞，是一种组成性的、不可逆的活性化形态；可释放高水平的细胞外间质成分（extracellular matrixc，ECM）、生长因子、细胞因子和化学因子等。最新研究显示，CAFs分泌的包含microRNA的外泌体（Exosome）可促进肿瘤细胞增殖活化，在肿瘤微环境中担当重要的角色。

 

El-Ashry博士在本研究中，通过人乳腺癌细胞异种移植小鼠模型以及乳腺癌患者外周血标本证实：（1）CAFs可单独也可与CTCs形成集团同时出现在循环血液中（见图），而且 cCAF/CTCs复合集团促使肿瘤生长迅速并发生早期转移；（2）高转移性乳腺癌细胞（MDA-231， DT28）更易与CAFs形成复合集团，而非低转移型乳腺癌细胞（MCF-7）；（3）cCAFs（Circulating CAFs）可出现于乳腺癌患者的各个临床分期，且随着分期的增高而数量明显增多，Ⅳ期乳腺癌中最多；（4）不同分子分型乳腺癌的cCAFs，其分泌的外泌体成份大相径庭，乳腺癌细胞中有着干细胞特性的CSCs亚群表达CD44，CD44可调控cCAF/CTCs复合集团的形成。

 

 

 

总而言之，由CTCs与cCAFs形成的循环肿瘤集团，抑或被称作循环肿瘤微栓子(circulating tumor micro emboli CTM)，较单个CTC更易粘贴于血管壁，集团可通过重新组织细胞形成单片单个结构穿过脉管后，再构建团块模式。集团的形成保护了CTCs免遭失巢凋亡，可增强肿瘤集团生存能力、促进播散。远离原发灶大本营建立新的根据地，需要乳腺癌细胞充分发挥其统帅精神，调动各个种类细胞协助其在循环系统中生存下来并在远方安营扎寨。

 

如何量化患者循环肿瘤复合集团，动态观察其变化以及深入探讨促使其形成和活化的分子机制，并预测指导临床实践是转化医学领域面临的新挑战，必将对转移性乳腺癌的预防、诊断与治疗有着深远的影响。

 

专家简介

 

金锋教授

主任医师 博士生导师

中国医科大学附属第一医院乳腺外科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事

中国临床肿瘤学会乳腺癌分会（CSCO-BC）常委

中华医学会肿瘤分会乳腺学组委员

中国抗癌协会乳腺专业委员会常务委员

中国老年学学会乳腺癌分委会副主任委员

北京乳腺病防治学会外科专业委员会副主任委员

辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长

辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员

 

王嘉教授

大连医科大学附属第二医院乳腺疾病研究中心副主任

日本国立鹿儿岛大学医学部分子肿瘤学博士

日本国立九州大学医学部博士后研究员

辽宁省细胞生物学学会乳腺肿瘤精准治疗与临床科研委员会副主任委员

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员

中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会委员

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组委员