编者按

 

　　2017 年 1 月 19～21 日，2017年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）在美国旧金山隆重拉开序幕，在本次大会上，我国学者也有许多精彩的研究发布，获得了许多关注。福建省肿瘤医院林榕波教授团队所做的一项比较FOLFOX、POF（紫杉醇联合FOLFOX）和腹腔注射紫杉醇联合FOLFOX一线治疗晚期胃癌的II期研究结果被大会收录，现将该研究的结果与大家分享，并邀请林教授做独家专访。

 

　　摘要56：比较FOLFOX、POF（紫杉醇联合FOLFOX）和腹腔注射紫杉醇联合FOLFOX一线治疗晚期胃癌的II期研究：可行性分析

 

　　背景：在东亚，二药联合方案常用于治疗晚期胃癌，而西方国家则推荐使用三药联合方案。POF三药联合方案是改良的DCF方案，在2007、2008、2009、2010年ASCO年会中均有报道。研究指出POF方案治疗晚期胃癌的疗效和耐受性良好，而腹腔注射紫杉醇（IP PAC）可使其在腹腔内表现较高的局部浓度及较低的全身毒性。本研究旨在研究与FOLFOX 二药联合方案相比，POF三药联合方案是否更有效且具有可控的不良反应，IP PAC联合FOLFOX是否具有更好的局部控制率和可控的全身毒性。

 

　　方法：将纳入的晚期胃癌患者随机分为三组，分别接受FOLFOX方案（奥沙利铂 85 mg/m2 、亚叶酸 200 mg/m2 、5-氟尿嘧啶400 mg/m2 ，第一天给药；5-氟尿嘧啶2400 mg/m2 持续滴注46小时）、POF方案（紫杉醇135 mg/m2 静脉滴注3小时；再给予FOLFOX方案，去除静脉推注5-氟尿嘧啶）和IP PAC联合FOLFOX（腹腔注射80 mg/m2 紫杉醇联合FOLFOX方案）。每14天为1周期，至多治疗9个周期后接受S-1治疗直至疾病进展。

 

　　结果：从2015年11月4日至2016年6月10日，21例ECOG PS评分为0-1的患者纳入本研究。共7例患者接受FOLFOX治疗；其中，各有1例患者出现3~4级中性粒细胞减少、恶心。共9例患者接受POF治疗；其中，2例患者出现3~4级中性粒细胞减少，各有1例患者出现3~4级口腔炎、恶心、呕吐、乏力。共5例患者接受IP PAC联合FOLFOX治疗；其中，各有1例患者发生3~4级中性粒细胞减少、乏力。无治疗相关死亡发生。FOLFOX治疗组的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为68天和194 天；POF治疗组分别为128天和282 天；IP PAC联合FOLFOX治疗组分别为89天和178天。

 

　　结论：本项探索性研究表明三种治疗方案均具有良好的安全性。相对而言，POF方案的疗效优于FOLFOX和IP PAC联合FOLFOX。这项正在进行的II期研究是可行的。

 

　　主要研究者林榕波教授访谈：

 

　　您可以介绍一些您的团队在 2017 年 ASCO GI 上以壁报形式展出关于 FOLFOX 方案联合紫杉醇一线治疗晚期胃癌的研究吗？

 

　　林榕波教授：本研究是一个前瞻性、三臂 II期随机研究，方案包括POF方案、FOLFOX联合紫杉醇腹腔灌注化疗和FOLFOX方案，在今年ASCO-GI上报道的是可行性研究报告。我们在2007就开始了紫杉醇、奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸的研究，我们称为POF方案，也可以说是FOLFOX联合紫杉醇的方案，其实相当于改良的DCF方案，我们发现POF方案的有效率和生存时间至少和DCF方案相当，但是毒性，特别是在血液学毒性方面明显下降，患者耐受性好。因此，我们做了很多POF方案的相关研究，并在2007-2010年间连继4年在ASCO年会中报道了这些研究成果。但其实在中国、日本、韩国等亚洲国家临床医师通常更喜欢给患者推荐两药联合方案，如SOX，CAPOX和FOLFOX等方案。通常认为三药方案更适合西方人群。因此三药方案是否可以给亚洲人群带来受益存在很大争议。

 

　　本研究希望比较POF方案和FOLFOX方案疗效和毒性的差别。此外，我们知道胃癌腹腔的种植和转移是影响患者生存时间和生活质量的重要因素，紫杉醇腹腔灌注化疗因其局部高浓度和全身低浓度的特点成为晚期胃癌研究的热点，但PHOENIX的研究总体为阴性结果，本研究希望通过更高剂量紫杉醇腹腔灌注化疗，增加腹腔的局部控制率，从而达到延长生存期的目的。

 

　　比较FOLFOX、静注紫杉醇+FOLFOX、腹腔内注射紫杉醇+FOLFOX 这三种方案的疗效和毒性结果如何？

 

　　林榕波教授：从初步研究数据看，三个方案的耐受性都很好，毒性主要还是表现为血液学毒性，但是发生率不高，在疗效方面，我们非常惊讶地发现，POF方案无论在OS或PFS方面都优于另外两组，主要研究终点OS分别为：POF方案282天，FOLFOX联合紫杉醇腹腔灌注化疗178天和FOLFOX方案194天。当然，我们选择的主要是ECOG-PS评分0-1分的患者，目前这还是非常初步的结果。

 

　　如何评价静注腹腔内紫杉醇给药的方式？两药和三药应用于胃癌一线治疗应该如何选择？

 

　　林榕波教授：对于一般情况好的患者，我们建议考虑三药联合方案，这很类似晚期肠癌的FOLFOXIRI三药方案的选择，如果患者一般状况不是特别好，可以考虑FOLFOX等两药方案。对于腹腔灌注紫杉醇，从我们初步的数据没有看到优势，但由于PHEONIX的研究提示在腹水的患者中有更好的疗效，这是否是紫杉醇腹腔灌注化疗的优势点所在还值得进一步思考。

 

　　您团队的下一步研究计划是什么？

 

　　林榕波教授：我们将继续完成我们的II期临床研究，得到更完善的关于疗效、毒性和生活质量方面的数据，特别是在POF神经毒性方面的研究，因为紫杉醇和奥沙利铂都有很强的外周神经毒性，在这方面我们经欧洲EORTC组织的同意引进了全新的关于神经毒性的生活质量评价量表CIPN-20。我们也很期待这方面的数据的公布！