编者按：由北京肿瘤防治研究会、北京医爱公益基金、北京陈菊梅公益基金共同主办的“2024北京紫禁城肺癌年度会议暨第十六届肺癌多学科诊治进展研讨会”于2024年12月13-14日在北京顺利召开。会议涵盖肺癌领域多学科前沿理论、技术突破、临床研究成果，领域内专家学者的所思所想和真知灼见引人深思。

 

会上，《肿瘤瞭望》特邀北京高博医院秦海峰教授接受专访，分享罕见驱动基因RET融合阳性NSCLC临床实践现状及诊疗策略探索进展。

 

 

秦海峰教授：众所周知，靶向、免疫治疗开启了非小细胞肺癌长生存治疗时代，使越来越多患者在治疗中获益。RET融合在NSCLC患者中较为罕见，约占1%~3%，在中国每年约有1~2万例新发RET融合阳性NSCLC患者，这类患者对传统的化疗和靶向治疗响应不佳，预后较差。值得一提的是，约25%RET融合阳性NSCLC患者伴随脑转移，且46%患者经治后因脑转移发生疾病进展。

 

既往对于RET融合阳性NSCLC的治疗缺乏有效的治疗手段，多为含铂双药联合化疗或联合免疫检查点抑制剂等常规策略，生存期延长有限。此外，小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如索拉菲尼、伊马替尼、仑伐替尼等，均获益有限且具有较大的毒性，约20%患者因不良反应被迫停药，60%~80%患者需进行剂量调整。综上，在临床实践中，对此类患者的治疗一度陷入窘境，困难重重。

 

秦海峰教授：正如前面所提及的，卡博替尼、仑伐替尼、舒尼替尼等多靶点TKI治疗晚期RET基因融合阳性的NSCLC患者临床获益有限，且多数患者因毒性反应停药。

 

近年来，选择性RET激酶抑制剂的上市为此类患者带来了更有效的治疗选择。目前已上市的选择性RET激酶抑制剂主要有普拉替尼及塞普替尼。其中，塞普替尼作为全球首个获批的高选择性RET抑制剂，主要通过抑制异常RET激酶的活性而发挥作用，阻止癌细胞的生长和扩散。相关临床研究数据表明，赛普替尼在RET基因融合阳性NSCLC患者中，客观缓解率高达85%。LIBRETTO–431研究显示了，塞普替尼单药治疗相较于标准化免联合方案，塞普替尼一线治疗可显著改善RET融合阳性NSCLC患者无进展生存，在ITT-Pembrolizumab人群中，塞普替尼组的无进展生存期可达24.8个月，该数据已远远超过既往治疗策略探索相关研究中OS的结果，进展/死亡风险降低54%。此外，对于特殊人群，如脑转移患者，塞普替尼组颅内ORR可达82%，完全缓解（CR）率为35%，且安全性可控，系列研究数据为RET基因融合阳性的NSCLC患者带来了新生机。个人认为，在药物可及的前提下，塞普替尼可作为RET基因融合阳性的NSCLC临床实践优选治疗手段。

秦海峰教授：尽管两款选择性RET激酶抑制剂的上市为患者带来了更有效的治疗选择，但仍存在极大未满足临床需求。

 

首先，目前选择性RET激酶抑制剂多应用于晚期NSCLC患者治疗，对于早期患者是否可采用此种治疗手段以替代手术实现长期生存仍需深入探索。

 

其次，多项联合治疗策略的探索正在进行中，包括与抗血管生成药物联合、化疗联合、特殊靶点药物联合等，以期延缓患者生存时间提高疗效，为患者带来更多生存获益。此外，对于更有效安全的创新药物研发仍一直在路上。期待未来越来越多精准治疗手段应用于临床实践，改善RET融合阳性NSCLC患者的生存质量。