早期乳腺癌新辅助治疗阶段

　　研究一：NeoSphere试验（摘要号505）——多西他赛（D）和/或曲妥珠单抗（T）和/或帕妥珠单抗（P）4周期治疗NeoSphereⅡ期试验5年分析结果

　　类型：大会口头发言

　　研究概况：417例局部晚期、非炎性或早期HER2阳性乳腺癌被分为四组，术前分别接受T+D、P+T+D、P+T或P+D新辅助治疗、术后继续接受辅助化疗和常规曲妥珠单抗治疗。既往研究报道，在曲妥珠单抗联合多西他赛治疗中加入帕妥珠单抗，可使乳腺病理完全缓解率（pCR）提高16.8%（有统计学意义，P=0.0141），使乳腺和腋窝总pCR提高17.8%。本次会议上报告的5年分析结果如下，Kaplan–Meier 生存曲线估计的3年DFS在P+T+D组和T+D组分别为92%和85%，3年PFS在P+T+D组和T+D组分别为90%和86%。将所有患者汇总分析，达到总pCR的患者和未达到总pCR的患者相比，实现DFS的HR为0.68，实现PFS的HR为0.54。

　　研究快评：在HER-2阳性乳腺癌的新辅助治疗中，在曲妥珠单抗和多西他赛基础上加用帕妥珠单抗，可显著改善PFS和OS，这个长期生存获益与之前报告的加用帕妥珠单抗提高pCR率的获益一致，也提示pCR与长期生存改善相关，提高pCR可作为远期生存改善的标志。

　　研究二：WSG-ADAPT试验（摘要506）——T-DM1 ± 内分泌治疗12周新辅助治疗在HER-2阳性且激素受体阳性的早期乳腺癌中的疗效

　　类型：口头报告

　　研究概况：380例HER-2阳性、HR阳性的早期乳腺癌分为三组，分别接受以下新辅助治疗方案治疗12周：A组接受T-DM1联合内分泌治疗，B组接受T-DM1治疗，C组接受曲妥珠单抗联合内分泌治疗。术后患者接受4周EC方案序贯12周紫杉醇周疗辅助治疗，并完成1年的曲妥珠单抗治疗。会上报告的是按计划进行的中期分析结果的130例患者。结果显示，A组的病理学完全缓解率（pCR）为40.5%，B组为45.8%，C组为6.7%。A组和B组与C组相比差异有统计学意义（P＜0.001）。在T-DM1基础上加用内分泌治疗使pCR提高的获益主要见于绝经前患者（从28.6%提高到47.6%），而在绝经后患者中不明显（从50%提高到64.3%）。

　　研究快评：HER-2阳性、ER阳性早期乳腺癌患者术前用T-DM1加内分泌治疗短短12周，即可获得有临床意义的pCR率（＞40%）。这个开创性的研究提出了一个全新的新辅助治疗方案：即部分激素受体阳性、HER-2阳性的乳腺癌患者或可免受化疗药物之苦，集化疗和靶向治疗于一身的T-DM1联合内分泌治疗或许足以满足其治疗需求。

　　研究三：HannaH研究（摘要585）：皮下或静脉注射曲妥珠单抗治疗HER-2阳性早期乳腺癌的总病理学缓解和无事件生存

　　类型：壁报

　　研究概况：HannaH研究为一项III期、标签开放的多中心随机试验。患者被随机分组，术前使用多西他赛4周期序贯5-FU/表柔比星/环磷酰胺治疗，并同时给予曲妥珠单抗皮下注射（H-SC，297例）或静脉注射（H-IV，299例）治疗。术后继续使用10个周期的辅助H-SC或H-IV治疗。中位随访40个月，对意向性治疗人群的Cox比例回归分析显示，获得总pCR（tpCR）的患者的无事件生存（EFS）显著下降，H-SC组的危害比为0.38，H-IV组为0.32。H-SC组获得tpCR（108例）和未获得tpCR的患者（186例）的3年EFS分别为88%和69%；H-IV组获得tpCR（94例）和未获得tpCR（203例）的患者的3年EFS分别为87%和67%

　　研究快评：tpCR的预测效果优于pCR。既往研究显示，H-SC或H-IV新辅助和辅助治疗HER-2阳性早期乳腺癌时，两种方法间的pCR和血清药物谷浓度均无显著差异。本次会议报道的结果显示，tpCR与EFS有关（不同给药方式之间相似），提示tPCRC可作为长期疗效的替代预测指标。

　　复发或转移乳腺癌的HER-2靶向治疗

　　研究一：MARIANNE研究（摘要507）：T-DM1±帕妥珠单抗（P）对比曲妥珠单抗＋紫杉（HT）一线治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的III期、随机研究

　　类型：口头报告

　　研究概况：1095例疾病进展/复发局部晚期乳腺癌或既往未治疗的转移性乳腺癌患者按1∶1∶1比例随机分组，接受HT（365例）、T-DM1（367例）或T-DM1+P治疗（363例）。研究主要终点为PFS。结果显示，含有T-DM1的方案治疗HER2-阳性乳腺癌的疗效不劣于曲妥珠单抗联合紫杉。客观缓解率在HT组、T-DM1组和T-DM1联合P组分别为67.9%、59.7%和64.2%，中位持续应答时间在三组分别为12.5个月、20.7个月和21.2个月。

　　在安全性方面，3~5级AE的发生率在三组分别为54.1%、45.4%和46.2%，但主要毒性反应不同。HT最常见的三种3~5级AE为中性粒细胞减少（19.8%）、中性粒细胞减少性发热（6.5%）和贫血（2.8%）等，而T-DM1组为AST升高（6.6%）、血小板减少（6.4%）和贫血（4.7%），T-DM1+P组为血小板减少（7.9%）、贫血（6.0%）和AST升高（3.0）。

　　研究快评：既往的研究显示，在HER-2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者中，T-DM1单用于二线治疗，帕托珠单抗联合曲妥珠单抗及紫杉类（P+H+T），与传统方案相比能提高PFS和OS。MARIANNE研究达到了非劣性研究终点，但未达到优势终点。三种方案都能有助于控制疾病进展。其中，T-DM1为基础的方案耐受性更好，HT初治 HER2阳性MBC的一种替代治疗选择。

　　研究二：VELVET 研究（摘要586）的中期分析：帕妥珠单抗（P）联合曲妥珠单抗（T）同时注射序贯长春瑞滨（V）一线治疗HER-2阳性局部晚期或转移性乳腺癌

　　类型：壁报

　　研究概述：VELVET研究是包括两个队列的标签开放、多中心的II期研究，旨在研究帕妥珠单抗（P）+曲妥珠单抗（T）序贯长春瑞滨（V）一线治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的效果。队列1与队列2在P+T的给药方式上有区别。队列1分别静脉注射P和T，队列2从第二个疗程起，P和T混合于250 ml液体中静脉滴注（60 min以上）。主要终点是客观缓解率、次要终点包括PFS、OS和安全性。

　　在本次会议上报告的是队列2 的中期分析结果。共纳入107例患者，25%为初治MBC。截止2015年2月，中位疗程数为P+T：15个疗程，V：9个疗程。3级及以上不良事件见于78%的患者，主要为中性粒细胞减少（30.8%）、高血压（13.1%）、腹泻（5.6%）等。

　　研究快评：同时注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗并序贯长春瑞滨可缩短治疗时间并极大地方便患者。本研究显示，这种治疗方式的不良事件和严重不良事件发生情况在可接受范围，未出现意料之外的安全信号。这提示这种方法在安全性角度上是可行的。

　　其他研究快评：

　　摘要11062：这是来自德国的一项大型、多中心观察性研究，也是首个评估乳腺癌HER-2检测质量的研究。研究者对15332份侵袭性乳腺癌的标本进行了分析。结果显示HER-2的整体阳性率为14.4%，多种参数可影响常规的HER-2阳性率。这提示，仅通过比较不同研究中心内或中心之间的阳性率来评估HER-2检测的质量可能是不够的，在评价HER-2检测质量有效性时，还应该考虑患者的特征。

　　摘要594：该研究为多中心、基于人群的癌症登记研究。研究评价了874例pT1aN0M0乳腺癌患者。这些患者中12%为HER-2阳性。53%为筛查发现的肿瘤（SD），18%为筛查间期发现的肿瘤（IC）。IC型肿瘤组织学等级较高、增殖率较高、更多表现为雌激素受体阴性和HER-2阳性。

　　以上研究只是本届ASCO会议中诸多HER-2靶向治疗乳腺癌研究的几个代表，不难看出，对于HER-2阳性乳腺癌而言，当前的新辅助标准治疗为化疗联合HER-2靶向治疗（无论ER/PR状态如何），在美国目前推荐使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，而T-DM1在ER阳性、HER-2阳性患者中的价值值得进一步探索；在转移性乳腺癌领域，当前的标准方案仍为紫杉联合曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，T-DM1可作为二线药物首选。